HSK3486 注射用エマルジョンとリファンピン カプセル間の薬物間相互作用 (DDI) を評価する研究

包含基準:

1. 社会的行動能力を十分に備えた、18 歳以上 45 歳以下の健康な男性または女性。 男性と女性の両方の被験者を登録する必要があります。
2. 体重50kg以上の男性被験者、体重45kg以上の女性被験者。 すべての被験者は、BMI が 19.0 以上 26.0 kg/m2 以下である必要があります。
3. 血圧は100〜139/60〜89 mmHg。心拍数は60〜99ビート/分。体温は35.8〜37.5℃の間。呼吸数は12～20呼吸/分。吸入時の SpO2 ≧ 95%。
4. 通常の身体検査、臨床検査（血液検査、血液生化学検査、および尿検査）、および12誘導心電図（ECG）、または異常であるが臨床的意義はないと研究者が判断した検査。重大な気道困難の可能性はありません（修正マランパティスコア I-II）。
5. 肝臓、腎臓、消化管、血液、代謝性疾患などの主要な臓器の原発疾患の既往歴がない。悪性高熱症やその他の遺伝的疾患の病歴がない。精神/神経疾患の病歴がない。てんかんの病歴はない。深い鎮静/全身麻酔に対する禁忌はありません。臨床的に重大な麻酔事故歴がないこと。
6. 被験者はこの研究の手順と方法を理解し、インフォームドコンセントを提供し、試験プロトコルに厳密に従って試験を完了することに同意する必要があります。

除外基準:

1. HSK3486注射用エマルジョン中の賦形剤（大豆油、グリセリン、トリグリセリド、卵レシチン、オレイン酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウム）、リファンピン、またはリファンピンの処方情報に記載されている禁忌に対する既知の感受性;薬物アレルギー（麻酔薬を含む）、アレルギー疾患、または過剰な免疫反応を伴う疾患の病歴;

2. スクリーニング/ベースライン中に次のいずれかの薬剤または治療を受けた場合:

   1. スクリーニング前の3か月以内の薬物乱用歴または慢性ベンゾジアゼピン使用の兆候（不眠症、不安、けいれんなど）、またはベースライン中の尿薬物検査陽性。
   2. スクリーニング前の3か月以内に薬物または医療機器を含む臨床試験に参加した、または過去1年以内に3つ以上の薬物臨床試験に参加した被験者。
   3. スクリーニング前の4週間以内にリファンピシンの投与を受けている。
   4. スクリーニング前4週間以内の重篤な感染症、外傷、または大手術。またはスクリーニング前2週間以内の臨床的意義（研究者が判断）を伴う急性疾患（消化管疾患または感染症（呼吸器感染症またはCNS感染症など）を含む）。
   5. ベースライン前の 1 週間以内に、プロポフォール、他の鎮静剤/麻酔薬、および/またはオピオイド鎮痛薬、または鎮痛薬を含む化合物の投与を受けた場合。
   6. 避妊薬、パラセタモール、経口非ステロイド性抗炎症薬、局所用市販薬以外の処方薬、漢方薬、市販薬、または栄養補助食品（ビタミンやカルシウムのサプリメントなど）を受け取った場合、ベースライン前の 2 週間以内。ただし、治験責任医師（PI）と治験依頼者が、薬剤が治験の安全性およびPK/PD結果に影響を及ぼさないことに同意した場合を除きます。

3. スクリーニング/ベースライン前の以下の疾患のいずれかの病歴または証拠:

   1. 心血管疾患の病歴：起立性低血圧、重度の不整脈、心不全、アダムス・ストークス症候群、不安定狭心症、スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、投薬を必要とする頻脈/徐脈、第3度房室ブロックまたはQTcF間隔≧450ms（フリデリシアの補正式);
   2. 呼吸不全、閉塞性肺疾患の病歴、喘息の病歴、睡眠時無呼吸症候群。気管挿管の失敗歴;スクリーニング前3か月以内に治療を必要とする気管支けいれんの病歴;急性呼吸器感染症で、ベースライン前 1 週間以内に発熱、喘鳴、鼻詰まり、咳などの明らかな症状がある。
   3. 消化管疾患の病歴：胃腸閉塞、活動性消化管出血、逆流および誤嚥の可能性。

4. スクリーニング/ベースライン中に次のいずれかを満たす検査結果:

   1. HBs抗原、HCV、HIV、または梅毒のいずれかについて陽性結果。

   2. 再検査により肝機能または腎機能の異常が確認された場合。

      • ALT または AST > 1×ULN;
      • クレアチニン > 1×ULN;
      • TBIL > 1.0×ULN;
5. -スクリーニング前3か月以内のアルコール乱用歴、乱用は1日あたり平均2ユニット以上のアルコール（1ユニット = 360 mLのビールまたは40％アルコールを含む45 mLの酒、または150 mLのワイン）として定義される、または呼気アルコールの陽性結果ベースライン中のテスト。
6. スクリーニング前の 3 か月以内に 1 日あたり 5 本以上、合計 60 本以上のタバコを吸っている。
7. スクリーニング前の30日以内に献血または200mL以上の失血;スクリーニング前の7日以内の血漿提供または血漿交換。
8. アルコール、グレープフルーツジュース、またはメチルキサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、コカコーラ、チョコレート、機能性飲料など）を摂取し、激しい身体活動や薬物の吸収、分布、代謝に影響を与える可能性のあるその他の要因を摂取している被験者。登録前 2 日以内に排泄していること。用量投与前に8時間絶食できない被験者。
9. 治験中に手術または入院が予想される被験者。
10. アレンテスト陽性者等、動脈採血に不適当な者。
11. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠の可能性のある女性、または治験中に避妊をしたくない男性。治験終了後1ヶ月以内に妊娠を計画している被験者（男性を含む）。
12. 何らかの理由で本治験に参加することが不適当と治験責任医師が判断した被験者。