Исследование по оценке лекарственного взаимодействия (DDI) между инъекционной эмульсией HSK3486 и капсулами рифампина

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины, полностью дееспособные, в возрасте от 18 до 45 лет. Должны быть зачислены как мужчины, так и женщины;
2. Субъекты мужского пола с массой тела ≥50 кг, субъекты женского пола с массой тела ≥45 кг. Все субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥19,0 и ≤26,0 кг/м2;
3. Артериальное давление 100-139/60-89 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений от 60 до 99 ударов в минуту; температура тела 35,8-37,5 °С; частота дыхания 12-20 вдохов/мин; SpO2 при вдохе ≥95%;
4. Нормальные физические осмотры, лабораторные исследования (анализ крови, биохимия крови и анализ мочи) и электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях или отклонения от нормы, но не имеющие клинического значения, по мнению исследователей; отсутствие значительно потенциально затрудненных дыхательных путей (модифицированная оценка Маллампати I-II);
5. Отсутствие в анамнезе первичных заболеваний основных органов, таких как печень, почки, желудочно-кишечный тракт, кровь и метаболические заболевания; отсутствие в анамнезе злокачественной гипертермии и других генетических состояний; отсутствие в анамнезе психических/неврологических заболеваний; отсутствие эпилепсии в анамнезе; отсутствие противопоказаний к глубокой седации/общей анестезии; отсутствие клинически значимого анамнеза несчастных случаев с анестезией;
6. Субъекты должны понимать процедуры и методы этого исследования и быть готовыми дать информированное согласие и завершить испытание в строгом соответствии с протоколом испытания.

Критерий исключения:

1. Известная чувствительность к вспомогательным веществам в инъекционной эмульсии HSK3486 (соевое масло, глицерин, триглицерид, яичный лецитин, олеат натрия и гидроксид натрия), рифампин или противопоказания, указанные в информации о назначении рифампицина; История аллергии на лекарства (включая анестетики), аллергические заболевания или заболевания с гиперактивным иммунным ответом;

2. При получении любого из следующих препаратов или методов лечения во время скрининга/исходного уровня:

   1. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или любые признаки хронического употребления бензодиазепинов (такие как бессонница, тревога, спазмы) в течение 3 месяцев до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики во время исходного уровня;
   2. Участвовали в клинических испытаниях с использованием любых лекарств или медицинских устройств в течение 3 месяцев до скрининга или субъектов, которые участвовали в 3 или более клинических испытаниях лекарств в течение последнего года;
   3. Прием рифампина в течение 4 недель до скрининга;
   4. Серьезная инфекция, травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга; или острое заболевание с клиническим значением (определяемое исследователем) в течение 2 недель до скрининга, включая желудочно-кишечные заболевания или инфекции (такие как респираторные инфекции или инфекции ЦНС);
   5. При приеме пропофола, других седативных средств/анестетиков и/или опиоидных анальгетиков или соединений, содержащих анальгетики, в течение 1 недели до исходного уровня;
   6. При получении лекарств, отпускаемых по рецепту, китайских растительных лекарственных средств, безрецептурных лекарств или пищевых добавок (таких как витамины и добавки кальция), кроме противозачаточных средств, парацетамола, пероральных нестероидных противовоспалительных препаратов, местных безрецептурных препаратов, в течение 2 недель до исходного уровня; кроме случаев, когда главный исследователь (PI) и спонсор согласны с тем, что лекарство не влияет на безопасность и фармакокинетические/фармакокинетические результаты исследования;

3. История или свидетельство любого из следующих заболеваний до скрининга/исходного уровня:

   1. История сердечно-сосудистых заболеваний, таких как: постуральная гипотензия, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, тахикардия/брадикардия, требующая медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада третьей степени или интервал QTcF ≥450 мс ( поправочная формула Фридериции);
   2. Дыхательная недостаточность, обструктивная болезнь легких в анамнезе, астма в анамнезе, апноэ во сне; история неудачной интубации трахеи; бронхоспазм в анамнезе, требующий лечения в течение 3 месяцев до скрининга; острая респираторная инфекция с явными симптомами, такими как лихорадка, свистящее дыхание, заложенность носа или кашель, в течение 1 недели до исходного уровня;
   3. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе: желудочно-кишечная непроходимость, активное желудочно-кишечное кровотечение, возможность рефлюкса и аспирации;

4. Лабораторные результаты, соответствующие любому из следующих критериев во время скрининга/исходного уровня:

   1. Положительный результат на HBsAg, ВГС, ВИЧ или сифилис;

   2. Нарушение функции печени или почек, подтвержденное после повторного обследования;

      • АЛТ или АСТ > 1×ВГН;
      • креатинин > 1×ВГН;
      • ТБИЛ > 1,0×ВГН;
5. История злоупотребления алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга, злоупотребление определяется как среднее > 2 единиц алкоголя в день (1 единица = 360 мл пива или 45 мл ликера с 40% алкоголя или 150 мл вина), или положительный результат на алкоголь в выдыхаемом воздухе тест на исходном уровне;
6. Курите более 5 сигарет в день и в общей сложности более 60 сигарет в течение 3 месяцев до скрининга;
7. Донорство крови или кровопотеря ≥200 мл в течение 30 дней до скрининга; сдача плазмы или плазмаферез в течение 7 дней до скрининга;
8. Субъекты, которые потребляют любые напитки или продукты, содержащие алкоголь, грейпфрутовый сок или метилксантин (такие как кофе, чай, кока-кола, шоколад, функциональные напитки), участвуют в напряженных физических нагрузках и других факторах, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм наркотиков, и выведение в течение 2 дней до зачисления; субъекты, которые не могут голодать в течение 8 часов до введения дозы;
9. Субъекты, которым, как ожидается, предстоит хирургическое вмешательство или госпитализация во время исследования;
10. Субъекты, не подходящие для забора артериальной крови, такие как субъекты с положительным тестом Аллена;
11. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста или мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства во время исследования; субъекты, планирующие беременность в течение 1 месяца после завершения исследования (включая субъектов мужского пола);
12. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в этом испытании по какой-либо причине.