Une étude évaluant l'interaction médicamenteuse (DDI) entre l'émulsion injectable HSK3486 et les gélules de rifampicine

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes en bonne santé avec pleine capacité de conduite civile, âgés de ≥ 18 ans et ≤ 45 ans. Les sujets masculins et féminins doivent être inscrits ;
2. Sujets masculins pesant ≥ 50 kg, sujets féminins pesant ≥ 45 kg. Tous les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥19,0 et ≤26,0 kg/m2 ;
3. Tension artérielle entre 100-139/60-89 mmHg ; fréquence cardiaque entre 60 et 99 battements/min ; température corporelle entre 35,8 et 37,5 °C ; fréquence respiratoire entre 12 et 20 respirations/min ; SpO2 lors de l'inhalation ≥95 % ;
4. Examens physiques normaux, examens de laboratoire (routine sanguine, biochimie sanguine et routine urinaire) et électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, ou anormal mais sans signification clinique selon le jugement des enquêteurs ; pas de voies respiratoires difficiles significativement potentielles (score de Mallampati modifié I-II) ;
5. Aucun antécédent de maladies primaires des principaux organes, telles que les maladies du foie, des reins, du tube digestif, du sang et du métabolisme ; aucun antécédent d'hyperthermie maligne et d'autres conditions génétiques ; aucun antécédent de maladie mentale/neurologique ; aucun antécédent d'épilepsie ; aucune contre-indication à la sédation profonde/anesthésie générale ; aucun antécédent cliniquement significatif d'accident d'anesthésie ;
6. Les sujets doivent comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, et être disposés à fournir un consentement éclairé et à terminer l'essai en stricte conformité avec le protocole de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Sensibilité connue aux excipients de l'émulsion injectable HSK3486 (huile de soja, glycérine, triglycéride, lécithine d'œuf, oléate de sodium et hydroxyde de sodium), à la rifampicine, ou aux contre-indications mentionnées dans les informations de prescription de la rifampicine ; antécédents d'allergies aux médicaments (y compris les anesthésiques), de maladies allergiques ou de personnes présentant une réponse immunitaire hyperactive ;

2. Recevoir l'un des médicaments ou traitements suivants pendant le dépistage/la ligne de base :

   1. Antécédents de toxicomanie ou tout signe d'utilisation chronique de benzodiazépines (tels que l'insomnie, l'anxiété, les spasmes) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou un test de dépistage urinaire positif au départ ;
   2. Participé à des essais cliniques impliquant des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage, ou des sujets qui ont participé à 3 essais cliniques de médicaments ou plus au cours de l'année écoulée ;
   3. Recevoir de la rifampicine dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
   4. Infection grave, traumatisme ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou maladie aiguë avec une signification clinique (déterminée par l'investigateur) dans les 2 semaines précédant le dépistage, y compris les maladies ou infections gastro-intestinales (telles que les infections respiratoires ou du système nerveux central) ;
   5. Recevoir du propofol, d'autres sédatifs/anesthésiques et/ou des analgésiques opioïdes ou des composés contenant des analgésiques dans la semaine précédant le départ ;
   6. En recevant des médicaments sur ordonnance, des plantes médicinales chinoises, des médicaments en vente libre ou des compléments alimentaires (tels que des vitamines et des suppléments de calcium) autres que les contraceptifs, du paracétamol, des anti-inflammatoires non stéroïdiens oraux, des préparations topiques en vente libre, dans les 2 semaines avant la ligne de base ; sauf si l'investigateur principal (PI) et le promoteur conviennent que le médicament n'a aucun effet sur l'innocuité et les résultats PK/PD de l'essai ;

3. Antécédents ou preuves de l'une des maladies suivantes avant le dépistage/la ligne de base :

   1. Antécédents de maladies cardiovasculaires telles que : hypotension orthostatique, arythmie sévère, insuffisance cardiaque, syndrome d'Adams-Stokes, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou intervalle QTcF ≥ 450 ms ( formule de correction de Fridericia);
   2. Insuffisance respiratoire, antécédents de maladie pulmonaire obstructive, antécédents d'asthme, apnée du sommeil ; antécédent d'échec de l'intubation trachéale ; antécédents de bronchospasme nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant le dépistage ; infection respiratoire aiguë et présentant des symptômes évidents tels que fièvre, respiration sifflante, congestion nasale ou toux dans la semaine précédant le début ;
   3. Antécédents de maladies du tractus gastro-intestinal : occlusion gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal actif, possibilité de reflux et d'aspiration ;

4. Résultats de laboratoire qui répondent à l'un des critères suivants lors du dépistage/de la ligne de base :

   1. Résultat positif pour l'AgHBs, le VHC, le VIH ou la syphilis ;

   2. Fonction hépatique ou rénale anormale confirmée après réexamen ;

      • ALT ou AST > 1 × LSN ;
      • Créatinine > 1 × LSN ;
      • TBIL > 1,0 × LSN ;
5. Antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, abus défini comme une moyenne > 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 % ou 150 ml de vin), ou résultat positif pour l'alcool dans l'haleine test pendant la ligne de base ;
6. Fumer plus de 5 cigarettes par jour et un total de plus de 60 cigarettes dans les 3 mois précédant le dépistage ;
7. Don de sang ou perte de sang ≥ 200 mL dans les 30 jours précédant le dépistage ; don de plasma ou échange de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage ;
8. Sujets qui consomment des boissons ou des aliments contenant de l'alcool, du jus de pamplemousse ou de la méthylxanthine (tels que café, thé, coca-cola, chocolat, boissons fonctionnelles), pour participer à des activités physiques intenses et à d'autres facteurs pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme, et excrétion dans les 2 jours précédant l'inscription ; les sujets incapables de jeûner pendant 8 heures avant l'administration de la dose ;
9. Sujets devant subir une intervention chirurgicale ou une hospitalisation pendant l'essai ;
10. Sujets inaptes à la collecte de sang artériel, tels que les sujets qui ont un test d'Allen positif ;
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes en âge de procréer ou les hommes qui ne veulent pas utiliser de contraception pendant l'essai ; les sujets qui envisagent une grossesse dans le mois suivant la fin de l'essai (y compris les sujets masculins) ;
12. Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit.