En studie för att testa BI 754091 ensam eller i kombination med BI 836880 hos personer som har avancerad analcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat skriftligt Informed Consent Form (ICF) i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före antagning till rättegången.
2. Patienter ≥18 år eller över den lagliga åldern för samtycke i länder där detta är äldre än 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterat kirurgiskt inopererbart lokalt avancerat eller metastaserande skivepitelcancer i analkanalen (SCCA).

4. Patienter med lokoregional analcancer som initial diagnos måste ha inopererbar progressiv lokalt avancerad eller metastaserande SCCA efter misslyckande av minst en linje (men inte mer än två rader) av tidigare systemisk behandling om de inte är olämpliga för eller intoleranta mot denna systemiska behandling.

   Patienter med metastaserande analcancer som initial diagnos (ingen tidigare behandling för lokoregional cancer) måste ha misslyckats med en rad tidigare systemisk behandling (kemoterapi ± strålbehandling) för den metastaserade analcancern såvida de inte är olämpliga för eller intoleranta mot denna systemiska behandling. (Patienter med metastaserande analcancer som initial diagnos som har fått två eller flera linjer av systemisk behandling för den metastaserande analcancern är inte berättigade till studien.)

5. Alla patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0 till 1

7. Alla patienter måste vara villiga att genomgå blodtestning för förekomst av humant immunbristvirus (HIV) i blodet om de inte testats inom de senaste 6 månaderna före undertecknandet av ICF för denna studie.

   För patienter som bekräftats som HIV-positiva gäller allt av följande (a-d):

   1. CD4+-antal ≥ 250 celler/μL
   2. Odetekterbar virusmängd (lokal labbbedömning)
   3. Måste för närvarande få högaktiv antiretroviral terapi
   4. En specialist på hiv/infektionssjukdomar måste konsulteras eller så måste patienten vara under vård av specialisten för hiv/infektionssjukdomar

8. Patienter måste vara villiga att tillåta statusbedömning av programmerad celldödligand 1 (PD-L1) med ett av följande alternativ.

   Företräde ges till insamling av färskt tumörbiopsiprov vid baslinjen innan man får medicinering för första försöket. Om en ny tumörbiopsi inte kan erhållas (t. otillgängliga lesioner eller patientsäkerhetsproblem), kommer arkivvävnad att begäras. Om ingendera finns tillgänglig, bör någon tidigare historisk information om PD-L1-status samlas in via eCRF. Undantag kan övervägas efter samråd med och godkännande av sponsorn.

9. Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan skapa ett barn måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt, under hela provbehandlingsintaget och i 6 månader efter avslutad provbehandling. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.

Exklusions kriterier:

1. Pågående eller tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi eller någon prövningsprodukt (eller enhet) antingen inom 28 dagar eller mindre än 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan försöksbehandling påbörjas.
2. Större skador och/eller operation eller benfraktur inom 4 veckor efter behandlingsstart, eller planerade kirurgiska ingrepp under försöksperioden.

3. Betydande kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar (dvs. okontrollerad hypertoni, instabil angina, historia av infarkt inom de senaste 6 månaderna, kronisk hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) II).

   Okontrollerad hypertoni definieras som: blodtryck i vilat och avslappnat tillstånd ≥ 140 mmHg, systoliskt eller ≥ 90 mmHg diastoliskt (med eller utan medicinering)

4. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos enligt utredarens uppfattning.
5. Anamnes med svår hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 12 månaderna (exklusive central venkatetertrombos och perifer djup ventrombos).
6. Patienter som behöver antikoagulation i full dos (enligt lokala riktlinjer). Ingen vitamin K-antagonist och annan antikoagulering tillåts; Lågmolekylärt heparin (LMWH) och acetylsalicylsyra (ASA) tillåtna endast för förebyggande, inte för botande behandling.
7. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti CTLA-4 behandling
8. Tidigare behandling med något antiangiogent medel (t.ex. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.) Ytterligare uteslutningskriterier gäller.