Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersöker immunsvar på Aerosol BCG-utmaning hos friska vuxna i Storbritannien

2 januari 2024 uppdaterad av: University of Oxford

En mänsklig utmaningsstudie för att utvärdera medfödda och adaptiva immunsvar på en kontrollerad mänsklig infektion med BCG administrerad via intradermal eller aerosolinhalerad väg hos friska, BCG-naiva eller historiskt BCG-vaccinerade, brittiska vuxna volontärer

TB043 är en klinisk provokationsprövning främst för att utvärdera säkerheten av BCG-provokation administrerad via aerosolinhalation hos friska, BCG-naiva (Grupp 1-7) såväl som historiskt BCG-vaccinerade brittiska vuxna (Grupp 8). Försöket kommer också att se till att utvärdera och jämföra mängden BCG som återvinns från lungorna som olika punkter efter utmaning.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mycobacterium tuberculosis (M.tb) är en patogen med världsomspännande dominans som infekterar människor och orsakar den överförbara sjukdomen tuberkulos (TB). Uppskattningsvis en tredjedel av världens befolkning är latent infekterad med M.tb, vilket medför en livstidsrisk på 10 % att utveckla en aktiv livshotande sjukdom. Under 2016 fanns det 10 miljoner nya fall över hela världen och 1,7 miljoner människor dog av TB. Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) ökar kraftigt risken för TB-reaktivering och dödsfall. Diagnos är utmanande och läkemedelsbehandling är ofta skadlig, kostsam och komplex. Av dessa skäl är det viktigt att utveckla ett mer effektivt vaccin mot tuberkulos.

En förbättrad förståelse av naturen hos skyddande immunitet hos människor skulle avsevärt förbättra rationell vaccinutveckling. Medan värdimmunitet, särskilt systemisk adaptiv immunitet, har karaktäriserats väl i murina modeller, är förståelsen för de immunologiska händelser som inträffar hos människor under akut infektion begränsad. Speciellt kunskapen om mänskliga slemhinnesvar på M.tb. är begränsad. Detta beror främst på svårigheterna att studera tidiga sjukdomsförlopp i lungan. Följaktligen har majoriteten av mänskliga studier undersökt immunsvar ex vivo i perifert blod eller efter in vitro-infektion av cellinjer. En bättre förståelse av de immunkomponenter som finns vid andningsslemhinnan hos människor kan leda till ingrepp som förhindrar infektion vid inträdespunkten.

TB043 är en klinisk provokationsprövning främst för att utvärdera säkerheten av BCG-provokation administrerad via aerosolinhalation hos friska, BCG-naiva (Grupp 1-7) såväl som historiskt BCG-vaccinerade brittiska vuxna (Grupp 8). Försöket kommer också att se till att utvärdera och jämföra mängden BCG som återvinns från lungorna som olika punkter efter utmaning, vilket möjliggör undersökning av immunkomponenterna vid slemhinneytor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

94

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM), Churchill Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frisk vuxen i åldern 18-50 år
  • Bosatt i eller nära Oxford under hela studieperioden
  • Screening IGRA negativ
  • Inga relevanta fynd i sjukdomshistoria eller vid fysisk undersökning
  • Låt utredarna diskutera individens sjukdomshistoria med sin läkare
  • Använd effektiv preventivmedel (se nedan) under hela studieperioden (endast personer i fertil ålder)
  • Avstå från blodgivning under studien
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Tillåt utredaren att registrera volontäruppgifter i en konfidentiell databas (The Over-volunteering Protection Service) för att förhindra samtidig inträde i kliniska studier/prövningar
  • Villig att testas för bevis på SARS-CoV-2-infektion, om så är indicerat och för att tillåta folkhälsomeddelande om resultat om så krävs.
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
  • Endast för grupp 8 - tidigare vaccinerad med BCG (minst 12 månader före inskrivning, vilket framgår av ett synligt ärr eller dokumentation i medicinska eller arbetshälsojournaler)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare bosatt i mer än 12 månader samtidigt i ett landsbygdsområde med ett tropiskt klimat där betydande icke-tuberkulös mykobakteriell exponering är sannolikt
  • Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerad användning under studieperioden
  • Tidigare vaccination med BCG (endast G1-7) eller något annat tbc-vaccinkandidat (alla grupper).
  • Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före det planerade studiestartdatumet
  • Kliniskt signifikant historia av hudsjukdom, allergi, atopi, immunbrist (inklusive HIV), cancer (förutom BCC eller CIS), hjärt-kärlsjukdom, gastrointestinala sjukdomar, leversjukdom, njursjukdom, endokrina störningar, neurologisk sjukdom, psykiatrisk störning, drog- eller alkoholmissbruk
  • Samtidig oral, inhalerad eller systemisk steroidmedicinering eller samtidig användning av andra immunsuppressiva medel
  • Delar ett hushåll med någon med kliniskt signifikant immunbrist (antingen från infektion eller medicinering) som bedöms löpa risk att utveckla spridd BCG-infektion om den exponeras för BCG
  • Historik med anafylaxi till vaccination eller någon allergi som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studiemedlet, viktiga studieprocedurer, lugnande läkemedel eller lokala eller allmänna anestesimedel
  • Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studieperioden
  • Alla kliniskt signifikanta luftvägssjukdomar, inklusive astma
  • Aktuell rökare (definieras som all rökning inklusive e-cigaretter under de senaste 3 månaderna)
  • Kliniskt signifikant abnormitet vid screening av lungröntgen
  • Kliniskt signifikant abnormitet i lungfunktionen
  • Varje näs-, svalg- eller larynxfynd som utesluter bronkoskopi
  • Aktuell användning av medicin som tas genom nasala eller inhalerade vägar inklusive kokain eller andra droger
  • Kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis på aktuell aktiv TB-sjukdom
  • Tidigare behandling för TB-sjukdom
  • Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av blod- eller urintester
  • Positiva HBsAg-, HCV- eller HIV-antikroppar
  • Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären för risker, påverka volontärens förmåga att delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata

People of Child Bearing Potential (POCBP) måste använda en effektiv form av preventivmedel under studiens gång.

Acceptabla former av preventivmedel för POCBP-frivilliga inkluderar:

  • Etablerad användning av orala, injicerade på implanterade hormonella preventivmetoder
  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
  • Permanent sterilisering eller bilateral tubal ocklusion
  • Barriärmetoder för preventivmedel (kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande medel)
  • Manlig sterilisering, om den vasektomerade partnern är den enda partnern för försökspersonen
  • Sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
  • Exklusivt samkönat samlag

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1, 2 dagars bronkoskopi
Grupp 1: 10 frivilliga kommer att få 1 x 10^7 cfu aerosol inhalerad BCG och 3 frivilliga kommer att få aerosol inhalerad normal saltlösning placebo. Alla volontärer i grupp 1 kommer att genomgå en bronkoskopi 2 dagar efter utmaningen
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.
Övrig: Saltlösning placebo
Saltlösning är en rutinmässigt använd placebo.
Experimentell: Grupp 2, 7 dagars bronkoskopi
Grupp 2: 10 frivilliga kommer att få 1 x 10^7 cfu aerosol inhalerad BCG och 3 frivilliga kommer att få aerosol inhalerad normal saltlösning placebo. Alla volontärer i grupp 2 kommer att genomgå en bronkoskopi 7 dagar efter utmaningen
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.
Övrig: Saltlösning placebo
Saltlösning är en rutinmässigt använd placebo.
Experimentell: Grupp 3, 14 dagars bronkoskopi
Grupp 3: 10 frivilliga kommer att få 1 x 10^7 cfu aerosol inhalerad BCG (arm A) och 3 frivilliga kommer att få aerosol inhalerad normal saltlösning placebo (arm B). Alla grupp 3-volontärer kommer att genomgå en bronkoskopi 14 dagar efter utmaning. Volontärer i grupp 7 och grupp 3 (arm A) kommer att erbjudas en valfri uppföljning vid 12 månader, i ordningsföljd för registrering tills 10 sådana besök har genomförts. För volontärer i grupp 3 kommer detta att erbjudas efter avblindning.
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.
Övrig: Saltlösning placebo
Saltlösning är en rutinmässigt använd placebo.
Experimentell: Grupp 4, 28 dagars bronkoskopi
Grupp 4: 10 frivilliga kommer att få 1 x 10^7 cfu aerosol inhalerad BCG och 3 frivilliga kommer att få aerosol inhalerad normal saltlösning placebo. Alla grupp 4-volontärer kommer att genomgå en bronkoskopi 28 dagar efter utmaningen
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.
Övrig: Saltlösning placebo
Saltlösning är en rutinmässigt använd placebo.
Experimentell: Grupp 5, 56 dagars bronkoskopi
Grupp 5: 10 frivilliga kommer att få 1 x 10^7 cfu aerosol inhalerad BCG och 3 frivilliga kommer att få aerosol inhalerad normal saltlösning placebo. Alla grupp 5-volontärer kommer att genomgå en bronkoskopi 56 dagar efter utmaningen
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.
Övrig: Saltlösning placebo
Saltlösning är en rutinmässigt använd placebo.
Experimentell: Grupp 6, intradermal injektion, 14 dagars bronkoskopi
Grupp 6: 6 frivilliga kommer att få 1 x 10^6 cfu intradermal injektion BCG + aerosolsaltlösning och kommer att genomgå en bronkoskopi 14 dagar efter utmaning. Alla frivilliga i grupp 6 kommer att erbjudas en valfri uppföljning vid 12 månader
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.
Övrig: Saltlösning placebo
Saltlösning är en rutinmässigt använd placebo.
Experimentell: Grupp 7, 14 dagars bronkoskopi

Grupp 7: 10 frivilliga kommer att få 1 x 10^7cfu aerosol inhalerad BCG. Alla grupp 7-volontärer kommer att genomgå en bronkoskopi 14 dagar efter utmaningen.

Volontärer i grupp 7 och grupp 3 (arm A) kommer att erbjudas en valfri uppföljning vid 12 månader, i ordningsföljd för inskrivning tills 10 sådana besök har genomförts
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.
Experimentell: Grupp 8, Bronkoskopi dag 14
Grupp 8: 10 historiskt BCG-vaccinerade frivilliga kommer att få aerosolinhalerad BCG i en dos som ska bekräftas av nya studiedata TB044 (Clinicaltrials.gov NCT04777721). Alla grupp 8-volontärer kommer att genomgå en bronkoskopi 14 dagar efter utmaningen.
Biologisk: BCG danska
BCG Danish 1331 finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner och har en väldefinierad biverkningsprofil. BCG är licensierad för leverans via intradermal väg. Den är inte licensierad för leverans via aerosolvägen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiering av markörer för medfödda immunitet-cytokiner
Tidsram: Fram till dag 168
Etablerade markörer för medfödd immunitet i blod-, BAL- och biopsiprover kommer att aggregeras för att bestämma övergripande karakterisering av medfödd respons. Specifikt kommer cytokinnivåer att mätas med ELISpot och ELISA.
Fram till dag 168
Identifiering av markörer för medfödda immunitet-antigenpresenterande celler
Tidsram: Fram till dag 168
Etablerade markörer för medfödd immunitet i blod-, BAL- och biopsiprover kommer att aggregeras för att bestämma övergripande karakterisering av medfödd respons. Specifikt kommer aktiviteten hos antigenpresenterande celler att mätas med flödescytometri
Fram till dag 168
Identifiering av markörer för medfödd immunitetsinflammation i vävnad
Tidsram: Fram till dag 168
Etablerade markörer för medfödd immunitet i blod-, BAL- och biopsiprover kommer att aggregeras för att bestämma övergripande karakterisering av medfödd respons. Specifikt IHC-färgning kommer att göras för att undersöka förändringar i vävnadsprover.
Fram till dag 168
Identifiering av markörer för adaptiva immunitetsantikroppar
Tidsram: Fram till dag 168
Etablerade markörer för adaptiv immunitet i blod-, BAL- och biopsiprover kommer att aggregeras för att bestämma övergripande karaktärisering av adaptivt svar. Specifikt kommer närvaron av antikroppar att mätas.
Fram till dag 168
Identifiering av markörer för adaptiva immunitet-T-celler
Tidsram: Fram till dag 168
Etablerade markörer för adaptiv immunitet i blod-, BAL- och biopsiprover kommer att aggregeras för att bestämma övergripande karaktärisering av adaptivt svar. Specifikt kommer T-cellsaktivitet att bestämmas av en flödescytometripanel.
Fram till dag 168

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mykobakteriell tillväxthämningsanalys
Tidsram: Fram till dag 56
MGIA-resultat på PBMCs insamlade på dag 56; avläsning i CFU (kolonibildande enheter)
Fram till dag 56

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 168
Insamling av AE-data vid varje besök och via dagbokskort, och laboratorieparametrar för BCG-cfu-antal i inducerat sputum, BAL och matris från anpassad anknäbbsmaskinsamling
Fram till dag 168

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Samarbetspartners

Wellcome Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
University of Leicester

Utredare

  • Huvudutredare: Professor Helen McShane, University of Oxford

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2019

Första postat (Faktisk)

11 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TB043

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på BCG danska

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera