Investigación de las respuestas inmunitarias al desafío con BCG en aerosol en adultos sanos del Reino Unido

Criterios de inclusión:

• Adulto sano de 18 a 50 años
• Residente en o cerca de Oxford durante la duración del período de estudio
• Cribado IGRA negativo
• Sin hallazgos relevantes en la historia clínica ni en la exploración física
• Permita que los investigadores discutan el historial médico del individuo con su médico de cabecera
• Usar métodos anticonceptivos efectivos (ver más abajo) durante el período de estudio (solo personas en edad fértil)
• Abstenerse de donar sangre durante el estudio.
• Dar consentimiento informado por escrito
• Permitir que el investigador registre los detalles de los voluntarios en una base de datos confidencial (el Servicio de Protección contra el Exceso de Voluntariado) para evitar la entrada simultánea en estudios/ensayos clínicos
• Dispuesto a someterse a pruebas para detectar evidencia de infección por SARS-CoV-2, si está indicado, y permitir la notificación de los resultados por parte de la salud pública, si es necesario.
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
• Solo para el Grupo 8: vacunados previamente con BCG (al menos 12 meses antes de la inscripción, como lo demuestra una cicatriz visible o documentación en registros médicos o de salud ocupacional)

Criterio de exclusión:

• Residente anterior durante más de 12 meses simultáneamente en un área rural de clima tropical donde es probable una exposición significativa a micobacterias no tuberculosas
• Participación en otro estudio de investigación que involucre la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o el uso planificado durante el período del estudio
• Vacunación previa con BCG (solo G1-7) o cualquier otra vacuna contra la TB candidata (todos los grupos).
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la fecha de desafío del estudio planificada
• Antecedentes clínicamente significativos de trastorno de la piel, alergia, atopia, inmunodeficiencia (incluido el VIH), cáncer (excepto BCC o CIS), enfermedad cardiovascular, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepática, enfermedad renal, trastorno endocrino, enfermedad neurológica, trastorno psiquiátrico, abuso de drogas o alcohol
• Medicamentos esteroides orales, inhalados o sistémicos concomitantes o el uso concomitante de otros agentes inmunosupresores
• Comparte un hogar con alguien con inmunodeficiencia clínicamente significativa (ya sea por infección o medicación) que se considera en riesgo de desarrollar infección BCG diseminada si se expone a BCG
• Antecedentes de anafilaxia a la vacunación o cualquier alergia que pueda ser exacerbada por cualquier componente del agente del estudio, procedimientos esenciales del estudio, fármacos sedantes o cualquier agente anestésico local o general.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el período de estudio
• Cualquier enfermedad respiratoria clínicamente significativa, incluido el asma.
• Fumador actual (definido como cualquier fumador, incluidos los cigarrillos electrónicos, en los últimos 3 meses)
• Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax de detección
• Anomalía clínicamente significativa de la función pulmonar
• Cualquier hallazgo nasal, faríngeo o laríngeo que impida la broncoscopia
• Uso actual de cualquier medicamento tomado por vía nasal o inhalada, incluida la cocaína u otras drogas recreativas
• Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad de TB activa actual
• Tratamiento anterior para la enfermedad de TB
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa de las pruebas de detección de sangre u orina.
• Anticuerpos HBsAg, HCV o HIV positivos
• Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

Las personas en edad fértil (POCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio.

Las formas aceptables de anticoncepción para los voluntarios de POCBP incluyen:

• Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
• Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
• Esterilización permanente u oclusión tubárica bilateral
• Métodos anticonceptivos de barrera (preservativo o capuchón oclusivo con espermicida)
• Esterilización masculina, si la pareja vasectomizada es la única pareja del sujeto
• Abstinencia verdadera, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Relaciones sexuales exclusivas entre personas del mismo sexo