Utvärdering av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för LEE011

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

Manliga eller kvinnliga (sterila eller postmenopausala) försökspersoner mellan 18-75 (båda inklusive) år och friska, beroende på frånvaro av kliniskt signifikant avvikelse från det normala i medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och kliniska laboratoriebestämningar.

Försökspersoner måste ha ett BMI mellan 18 kg/m2 och 36 kg/m2 och vikt minst 50 kg och högst 120 kg.

Förutom nedsatt leverfunktion måste försökspersonerna vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (förutom ytterligare inklusionskriterier som beskrivs nedan).

Ämnen i Child-Pugh A-, B- och C-kohorter: Ytterligare inklusionskriterier

Child-Pugh Clinical Assessment Poäng överensstämmer med graden av nedsatt leverfunktion

Ingen förändring i leverstatus minst en månad före dosering (dvs. försämring av Child-Pugh-poängen).

Exklusions kriterier:

Alla ämnen:

Försökspersonen har genomgått en levertransplantation någon gång tidigare och är på immunsuppressiv behandling.

Historik eller närvaro av nedsatt hjärtfunktion

Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel

Administrering av CYP3A4/5-hämmare eller -inducerare eller CYP3A4-substrat med smala terapeutiska fönster

Administrering av läkemedel som förlänger QT-intervallet

Historik av immunbristsjukdomar, inklusive HIV, som bekräftats av (HIV-1, HIV-2) test.

Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.

Personer med normal leverfunktion:

Ytterligare uteslutningskriterier Ett positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-testresultat.

Ämnen i Child-Pugh A, B och C-kohorter:

Ytterligare uteslutningskriterier

Kliniska bevis på svår ascites (t.ex. kräver regelbunden avtappning).

Bilirubin > 6 mg/dL