En studie för att utvärdera Glofitamab + kemoimmunoterapi hos pediatriska och unga vuxna deltagare med återfall/refraktär moget B-cell non-Hodgkin lymfom (iMATRIX GLO)

Inklusionskriterier:

• Ålder 6 månader till < 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke för del 1 och kohort B av studien, och ålder 6 månader till ≤ 30 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke för del 2 av studien
• Histologiskt återbekräftad diagnos före studiestart av aggressivt mogen B-NHL som uttrycker CD20 (återbekräftad av IHC), inklusive BL, BAL (mogen B-cellsleukemi FAB L3), DLBCL och PMBCL, vid tidpunkten för första R/ R-sjukdom för kohort A och andra eller högre R/R-sjukdom för kohort B
• Refraktär eller återfallande sjukdom efter första linjens standard-of-care kemoimmunoterapi för kohort A och efter minst två tidigare systemiska kemoimmunoterapiregimer för kohort B
• Mätbar sjukdom, definierad som: Minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion, definierad som > 1,5 cm i dess längsta dimension, eller åtminstone en tvådimensionell mätbar extranodal lesion, definierad som > 1,0 cm i dess längsta dimension; eller procentandel av benmärgsinblandning med lymfomceller definierad av cytomorfologisk analys av benmärgsaspirater
• Adekvat prestationsstatus, bedömd enligt Lansky eller Karnofsky Performance Status-skalorna: Deltagare < 16 år: Lansky Performance Status ≥ 50 %; Deltagare ≥ 16 år: Karnofsky Performance Status ≥ 50 %
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
• Negativa testresultat för akut eller kronisk hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)
• Deltagare och/eller vårdgivare som är villiga och kan genomföra kliniska resultatbedömningar genom hela studien med antingen pappers- eller intervjumetoder

Exklusions kriterier:

• Isolerad CNS-sjukdom av mogen B-NHL utan systemisk inblandning och primärt CNS-lymfom
• Mottagande av glofitamab före studieinskrivning
• Pågående biverkningar från tidigare anticancerterapi som inte lösts till grad ≤ 1 (undantag: alopeci, grad 2 perifer neuropati)
• Biverkningar av grad ≥ 3, med undantag för endokrinopati av grad 3 som hanteras med ersättningsterapi
• Tidigare solid organtransplantation
• Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH), eller kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfektion (CAEBV)
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling
• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot monoklonal antikroppsbehandling (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner) eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter, utom om deltagaren säkert kunde få det efter initial administrering (överväg att konsultera Medical Monitor)
• Historik av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati
• Nuvarande eller tidigare historia av okontrollerad icke-malign CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom
• Bevis på signifikanta och okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat
• Större operation eller betydande traumatisk skada < 28 dagar före infusionen av obinutuzumab förbehandling (exklusive biopsier) eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studiebehandlingen (obinutuzumab förbehandling) eller när som helst under studiebehandlingsperioden och inom 12 månader efter avslutad studiebehandling
• Deltagare med andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel