Furosemid och kreatinin tubulär stresstest för att mäta proximal tubuli kvarvarande funktion

Kvarvarande njurfunktion (RKF) är ett avgörande verktyg i CKD-utvecklingen och prognosen. Det är välkänt att bevarande av RKF ökar överlevnaden hos patienter med CKD.

Traditionellt har glomerulär filtreringshastighet (GFR) och proteinuri varit de variabler som använts för att bedöma RKF, vilka är variabler för glomerulär residualfunktion (GRF). Denna glomerulocentriska bedömning av RKF har ifrågasatts nyligen. Det är känt att urea inte är det huvudsakliga uremiska toxinet, proteinet boud uremiska toxiner är särskilt viktiga eftersom elimineringen beror på de proximala tubulära organiska anjoniska transportörerna (OAT) och de organiska katjoniska transportörerna (OCT). Den funktionella integriteten hos dessa transportörer går förlorad i avancerade CKD-stadier, och dess ackumulering ökar kardiovaskulära och njurskador eftersom de aktiverar proinflammatoriska citokiner, vilket ökar dödligheten, detta visades speciellt med ackumulering och clearance av hippurat och p-kresol oberoende av GFR .

Syftet med denna studie är att bedöma den funktionella kapaciteten hos två AOT (hOAT1 och hOAT3, som kan blockeras av furosemid), och en OCT (OCT2 blockerad av kreatinin) med hjälp av ett stresstest. Stresstestet kommer att utföras på friska försökspersoner såväl som vid CKD från olika stadier. Proteinbundna uremiska toxiner såsom indoxylsulfat, p-kresol och hippurat kommer att mätas.

I stressen kommer det typiska furosemid-stresstestet som beskrivits tidigare av Mehta att implementeras, förutom en oral belastning på 5 gram kreatinin oral belastning. Dessa nivåer bör vara tillräckligt effektiva för att bedöma funktionaliteten hos OCT2. En jämförelse mellan det tubulära kreatininsekretinet med filtrerat kreatinin som mäter GFR med hjälp av Iohexol kommer att utföras.

Sammanfattningsvis är detta en pilotstudie som syftar till att etablera en praktisk metod för bedömning av proximal tubulär funktion.