Studie av flonoltinibmaleattabletter vid behandling av proliferativa benmärgstumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18, obegränsat kön;
2. Patienter diagnostiserade som PMF, PV (PV minst 24 veckor), ET enligt WHO-kriterier (2016 års upplaga), eller post-PV-MF eller post-ET-MF enligt IWG-MRT-kriterier;
3. Något av följande kriterier är uppfyllt:(1) Patienter som får behandling för myeloid fibros måste ha minst medelrisk -1 eller hög risk enligt bedömningen enligt DIPSS riskgrupperingskriterier; (2) PV- och ET-patienter som är resistenta eller intoleranta mot hydroxiurea- och/eller interferonterapi;
4. Inga omedelbara planer på en stamcellstransplantation;
5. Minst 4 veckor eller mer än 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter att ha mottagit den sista antitumörbehandlingen (kemoterapi, strålbehandling, bioterapi eller immunterapi) före inskrivningen;
6. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
7. ECOG≤2;
8. Splenomegali: palpera mjältkanten (den längsta punkten av mjälten) minst 5 cm under kustkanten; Eller inte tillgänglig på grund av kroppstyp (fetma), men bekräftad av MRT (CT-skanning vid behov) mjältbedömning vid screeningtid, volymen är ≥450 cm3;
9. Primitiva benmärgsceller och primitiva celler från perifert blod ≤10 %;
10. PLT≥75×109/L, ANC≥1,0×109 /μL, HGB> utan hjälp av kolonistimulerande faktor, tillväxtfaktor, trombogen faktor eller blodplättsinfusion; 80 g/L. Försökspersonerna fick inte tillväxtfaktor, kolonistimulerande faktor, trombogen faktor eller blodplättstransfusioner inom 2 veckor före undersökning.
11. Hjärta, lunga, lever, njure, bukspottkörtel utan allvarliga organiska lesioner (LVEF (vänsterkammarejektionsfraktion) ≥45 %; Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller CCR> 40 ml/min. Alaninaminotransferas (ALT) ≤2×ULN; Aspartataminotransferas (AST) ≤2×ULN;
12. Inga allvarliga koagulationsavvikelser (PT≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN, TT≤1,5×ULN);
13. De som samtycker till att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket;
14. Gå med på att följa sjukhusets och forskningsinstitutionens bestämmelser.

Exklusions kriterier:

1. Toxiciteten av tidigare anticancerterapi återhämtar sig inte till grad I eller lägre (förutom för håravfall), eller återhämtar sig inte helt från tidigare operation (stor operation inom 4 veckor);
2. Allergisk konstitution, allergi mot testläkemedel och deras hjälpämnen;
3. Eventuella signifikanta kliniska eller laboratorieavvikelser som utredaren anser påverkar säkerhetsgranskaren, såsom: A. Okontrollerad diabetes - fasteglukos > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Patienter med hypertoni som inte kan reduceras till följande intervall efter behandling med två eller färre antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck < 160 mmHg, diastoliskt blodtryck < 100 mmHg), c. Perifer neuropati (NCI-CTC AE V5.0 Grad 2 eller högre);
4. Patienter med en historia av kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulära olyckor eller lungemboli inom de första 6 månaderna screenades;
5. Patienter med nedsatt hjärtfunktion (Ejektionsfraktion mätt med ultraljudselektrokardiogram; ST-segment som sjunker i två eller flera kanaler i 45 % eller komplett vänster grenblock > 1 mm eller T-våg inverterad; Medfödd ventrikulär arytmi, kliniskt signifikant takykardi (>; 100 slag /min), bradykardi (lt; 50 gånger/min), EKG QTc > 450 ms (man), QTc > 480 MS (kvinna) eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom (som instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader);
6. Arytmisk sjukdom som kräver behandling, eller QTC-interfas (QTCB) > 480 ms;
7. Alla aktiva infektioner som kräver behandling vid tidpunkten för screening;
8. Patienter som tidigare hade genomgått mjältoperation eller som hade fått strålbehandling i mjältregionen inom 12 månader före screening;
9. Positiv HIV-antikropp, positiv aktivt hepatit B-virus (HBsAg-positiv, HBV-DNA-positiv eller ≥1000 kopior/ml), positiv anti-HCV-antikropp eller HCV-RNA vid screeningtid;
10. Screening av patienter med epilepsi eller som använder psykofarmaka eller lugnande medel;
11. Gravida eller ammande kvinnor, fertila kvinnor/män som vägrar att använda preventivmedel under prövningen och inom 6 månader efter prövningen;
12. Patienter som har haft maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren;
13. Samtidigt med andra allvarliga sjukdomar som utredaren tror kan påverka patientsäkerheten eller följsamheten;
14. Screening av patienter som deltagit i andra nya läkemedel eller medicintekniska produkter och tagit studieläkemedel eller använt studieutrustning inom de senaste 3 månaderna;
15. Inom 2 veckor före randomisering och in i gruppen för att använda något läkemedel för MF (JAK-hämmare, hydroxiurea), alla immunmodulatorer (såsom Sally-gradsamin), eventuella immunhämmare, 10 mg/dag eller prednison eller motsvarande styrka av biologisk effekt av glukokortikoid, tillväxtfaktorer, såsom EPO-terapi, eller inom sex läkemedelshalveringstid för patienter;
16. Intravenös användning av antingen en potent eller måttlig CYP3A-hämmare (såsom ketokonazol, klaritromycin, itrakonazol, nefazoldon, telimycin) eller en potent CYP3A4-inducerare (rifampicin perforatum) inom två veckor före initial administrering;
17. Patienter med en historia av medfödda eller förvärvade blödningssjukdomar;
18. Alkoholberoende eller drogmissbruk;
19. Personer som använder grapefrukt, stjärnfrukt eller dess produkter inom 48 timmar innan de tar studieläkemedlet för första gången, eller som inte går med på att förbjuda konsumtion av ovannämnda mat, dryck eller annan specialdiet, vilket kan påverka absorptionen , distribution, metabolism och utsöndring av studieläkemedlet;
20. Andra faktorer som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i studien.