Étude des comprimés de maléate de flonoltinib dans le traitement des tumeurs prolifératives de la moelle osseuse

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18, sexe illimité ;
2. Patients diagnostiqués comme PMF, PV (PV au moins 24 semaines), ET selon les critères de l'OMS (édition 2016), ou post-PV-MF ou post-ET-MF selon les critères IWG-MRT ;
3. L'un des critères suivants est rempli : (1) Les patients recevant un traitement pour la fibrose myéloïde doivent être au moins à risque moyen -1 ou à risque élevé, tel qu'évalué selon les critères de groupement de risque DIPSS ; (2) les patients PV et ET qui sont résistants ou intolérants à l'hydroxyurée et/ou au traitement par interféron ;
4. Aucun projet immédiat de greffe de cellules souches ;
5. Au moins 4 semaines ou plus de 5 demi-vies (selon la plus longue) après avoir reçu le dernier traitement antitumoral (chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie ou immunothérapie) avant l'inscription ;
6. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
7. ECOG≤2 ;
8. Splénomégalie : palper le bord de la rate (le point le plus éloigné de la rate) à au moins 5 cm sous le bord costal ; Ou non accessible en raison de la morphologie (obésité), mais confirmé par IRM (scanner si nécessaire) évaluation de la rate au moment du dépistage, le volume est ≥ 450 cm3 ;
9. Cellules primitives de la moelle osseuse et cellules primitives du sang périphérique ≤ 10 % ;
10. PLT≥75×109/L, ANC≥1.0×109 /μL, HGB> sans l'aide d'un facteur de stimulation des colonies, d'un facteur de croissance, d'un facteur thrombogène ou d'une perfusion plaquettaire ; 80g/L. Les sujets n'ont pas reçu de transfusion de facteur de croissance, de facteur de stimulation des colonies, de facteur thrombogène ou de plaquettes dans les 2 semaines précédant l'examen.
11. Cœur, poumon, foie, rein, pancréas sans lésions organiques graves (FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 45 % ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou CCR> 40 ml/min. Alanine aminotransférase (ALT) ≤2 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 × LSN ;
12. Aucune anomalie grave de la coagulation (PT≤1,5×ULN, APTT≤1.5×ULN, TT≤1,5×ULN );
13. Ceux qui acceptent de participer à l'étude et signent le consentement éclairé ;
14. Accepter de se conformer aux règlements de l'hôpital et de l'établissement de recherche.

Critère d'exclusion:

1. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur ne récupère pas au grade I ou en dessous (sauf pour la perte de cheveux), ou ne récupère pas complètement de la chirurgie précédente (chirurgie majeure dans les 4 semaines);
2. Constitution allergique, allergie aux médicaments à tester et à leurs excipients ;
3. Toute anomalie clinique ou de laboratoire importante que l'investigateur considère comme affectant l'examinateur de la sécurité, telle que : A. Diabète non contrôlé - glycémie à jeun > 250 mg/dL (13,9 mmol/L), b. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être ramenés à la plage suivante après un traitement avec deux médicaments antihypertenseurs ou moins (pression artérielle systolique < 160 mmHg, pression artérielle diastolique < 100 mmHg), c. Neuropathie périphérique (NCI-CTC AE V5.0 Grade 2 ou supérieur) ;
4. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine instable ou d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 premiers mois ont été dépistés ;
5. Patients présentant une fonction cardiaque altérée (fraction d'éjection mesurée par électrocardiogramme ultrasonore ; segment ST descendant dans deux canaux ou plus dans 45 % ou bloc de branche gauche complet > 1 mm ou onde T inversée ; arythmie ventriculaire congénitale, tachycardie cliniquement significative (> ; 100 battements /min), bradycardie (lt; 50 fois/min), ECG QTc > 450 ms (homme), QTc > 480 MS (femme) ou maladie cardiaque cliniquement significative (telle qu'angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois);
6. Maladie arythmique nécessitant un traitement, ou interphase QTC (QTCB) > 480 ms ;
7. Toute infection active nécessitant un traitement au moment du dépistage ;
8. Patients ayant déjà subi une splénectomie ou ayant reçu une radiothérapie dans la région splénique dans les 12 mois précédant le dépistage ;
9. Anticorps VIH positif, virus actif de l'hépatite B positif (AgHBs positif, ADN-VHB positif ou ≥1000 copies/mL), anticorps anti-VHC ou ARN-VHC positif au moment du dépistage ;
10. Dépistage des patients épileptiques ou utilisant des psychotropes ou des sédatifs ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes/hommes fertiles qui refusent d'utiliser des contraceptifs pendant l'essai et dans les 6 mois suivant l'essai ;
12. Les patients qui ont eu des tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus guéri) au cours des 5 dernières années ;
13. Concomitant avec d'autres maladies graves qui, selon l'investigateur, peuvent affecter la sécurité ou l'observance du patient ;
14. Dépistage des patients qui ont participé à d'autres nouveaux médicaments ou dispositifs médicaux et qui ont pris des médicaments à l'étude ou utilisé des dispositifs à l'étude au cours des 3 mois précédents ;
15. Dans les 2 semaines avant la randomisation et dans le groupe pour utiliser tout médicament pour MF (inhibiteur de JAK, hydroxyurée), tout modulateur immunitaire (tel que l'amine de degré Sally), tout inhibiteur immunitaire, 10 mg/jour ou prednisone ou une force équivalente d'effet biologique de glucocorticoïde, facteurs de croissance, tels que la thérapie à l'EPO, ou dans les six demi-vies de médicament des patients ;
16. Utilisation intraveineuse d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A (tel que le kétoconazole, la clarithromycine, l'itraconazole, la néfazoldone, la télimycine) ou d'un puissant inducteur du CYP3A4 (rifampicine perforatum) dans les deux semaines précédant l'administration initiale ;
17. Patients ayant des antécédents de maladies hémorragiques congénitales ou acquises ;
18. Dépendance à l'alcool ou toxicomanie ;
19. Les personnes qui consomment du pamplemousse, de la carambole ou de ses produits dans les 48 heures précédant la prise du médicament à l'étude pour la première fois, ou qui n'acceptent pas d'interdire la consommation de l'aliment, de la boisson ou d'un autre régime spécial susmentionné, susceptible d'affecter l'absorption , distribution, métabolisme et excrétion du médicament à l'étude ;
20. Autres facteurs considérés par l'investigateur comme inadaptés à la participation à l'étude.