Cixutumumab och Temsirolimus vid behandling av yngre patienter med återkommande eller refraktär sarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter med någon av följande tumörer som har upplevt återfall efter frontlinjebehandling, eller som är refraktära mot frontlinjeterapi, är berättigade:

  • Osteosarkom
  • Ewing sarkom/perifer primitiv neuroektodermal tumör (PNET)
  • Rabdomyosarkom
  • Icke-rabdomyosarkom mjukdelssarkom
• Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall

• Alla patienter måste lämna in arkiverade tumörprover för immunhistokemisk analys (antingen paraffininbäddade tumörblock eller ofärgade objektglas)

  • Vävnadsprover som samlats in vid den ursprungliga diagnosen eller vid återfall eller vid eventuella efterföljande resektioner eller biopsier bör vara tillgängliga och redo för leverans till Biopathology Center (BPC) vid tidpunkten för studieregistreringen; proverna krävs även om vävnadsprover tidigare har skickats till BPC för andra ändamål eller studier; block eller bilder ska skickas till BPC inom 7 dagar efter studieregistreringen

• Patienter måste ha röntgenmässigt mätbar sjukdom

  • Mätbar sjukdom definieras som närvaron av minst en lesion på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) som kan mätas exakt med den längsta diametern minst 10 mm i minst en dimension (CT-skanningens skivtjocklek inte större än 5 mm)

  • Följande kvalificerar sig inte som mätbar sjukdom:

    • Maligna vätskeansamlingar (t.ex. ascites, pleurautgjutning)
    • Benmärgsinfiltration
    • Lesioner som endast upptäckts av nuklearmedicinska studier (t.ex. ben-, gallium- eller positronemissionstomografi [PET]-skanningar)
    • Förhöjda tumörmarkörer i plasma eller cerebrospinalvätska (CSF)
    • Tidigare utstrålade lesioner som inte har visat tydlig progression efter strålning
    • Leptomeningeala lesioner som inte uppfyller de ovan angivna måtten
• Patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet är uteslutna såvida de inte behandlas kirurgiskt eller med strålbehandling och stabila utan återkommande lesioner i minst 3 månader

• Patienter måste ha en Lansky- eller Karnofsky-prestationsstatus på ? 50 %, motsvarande Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; använda Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter ? 16 år gammal

  • Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• För patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ? 1 000/?L
  • Antal blodplättar ? 100 000/?L (transfusionsoberoende, definierat som att inte ta emot blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)
  • Hemoglobin? 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])

• För patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom:

  • ANC ? 750/?L
  • Antal blodplättar ? 50 000/?L (kan ta emot blodplättstransfusioner)

  • Hemoglobin? 8,0 g/dL (kan ta emot RBC-transfusioner)

    • För patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom är transfusioner tillåtna för att uppfylla både trombocyt- och hemoglobinkriterier; patienter får inte vara kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR? 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 till < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
  • 1,5 mg/dL (män) eller 1,4 mg/dL (kvinnor) (13 till < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (hanar) eller 1,4 mg/dL (honor) ( ? 16 år)
• Totalt bilirubin? 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransaminas [ALT]) ? 2,5 gånger ULN (för syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L)
• Serumalbumin? 2 g/dL
• Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och välkontrollerade
• Patienter med känd typ I eller typ II diabetes mellitus är inte behöriga
• Serumglukosvärdena måste ligga inom de normala gränserna för ålder; om det initiala blodsockret är ett slumpmässigt prov som ligger utanför normala gränser, bör ett uppföljande fasteblodsocker erhållas och måste ligga inom de normala gränserna för ålder
• Serumkolesterolnivåerna måste vara < grad 2 (< 300 mg/dL), och serumtriglyceridnivåerna måste vara < grad 2 (< 2,5 gånger ULN)
• Patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade till denna studie
• Negativa graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala
• Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av cixutumumab
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Se Sjukdomsegenskaper
• Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer; dock måste patienter ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studieinskrivning
• Patienter får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen (6 veckor om tidigare nitrosourea)
• Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor; minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim
• Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
• Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp
• ? 2 veckor måste ha förflutit sedan lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); 3 månader måste ha förflutit om 50% strålning av bäcken; 6 veckor måste ha förflutit om terapeutiska doser av metajodobenzylguanidin (MIBG) eller annan betydande benmärgsstrålning gavs
• Inga tecken på aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom och 2 månader måste ha förflutit sedan stamcellstransplantation eller räddning
• Tillväxtfaktorer som stöder antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte ha administrerats inom 7 dagar före inskrivningen (14 dagar om Neulasta?)
• Patienter som får kortikosteroider som inte har varit på en stabil eller minskande dos av kortikosteroid under de 7 dagarna före inskrivningen är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi, är inte berättigade
• Patienter som får insulin- eller tillväxthormonbehandling är inte berättigade
• Patienter som får enzyminducerande antikonvulsiva medel är inte berättigade
• Användning av warfarin är inte tillåten under studietiden; patienter som redan tar warfarin bör använda alternativa antikoagulantia under denna studie; warfarin får inte ha administrerats inom 7 dagar efter påbörjad protokollbehandling
• Patienter som har fått tidigare behandling riktad mot IGF-1R med antingen monoklonala antikroppar eller småmolekylära tyrosinkinashämmare är INTE berättigade
• Tidigare behandling med mTOR-hämmare (t.ex. rapamycin, temsirolimus, everolimus, deforolimus) är INTE tillåten
• Patienter som har genomgått en större operation inom 3 veckor före inskrivningen är inte berättigade; procedurer som placering av en central kärlkateter eller begränsad tumörbiopsi anses inte vara större operation