En klinisk studie av CD19 CAR-T i refraktär/måttlig till svår systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna eller deras vårdnadshavare förstår och undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke och kan fullfölja alla dokument, procedurer, uppföljningsundersökningar och behandlingar som anges i studieprotokollet, med god överensstämmelse;
2. Åldersintervall från 18 till 70 år, oavsett kön;
3. Kroppsvikt ≥ 40 kg;
4. Deltagare som diagnostiserats med SLE enligt American College of Rheumatology (ACR) 1997 reviderade kriterier för SLE minst 24 veckor innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke;
5. refraktär/måttlig till svår SLE måste uppfylla följande kriterier vid screening: SELENA-SLEDAI poäng ≥ 8 poäng; PGA ≥ 1 poäng; BILAG-2004 organsystempoäng på minst 1 A eller 2 B;
6. Positiva testresultat för minst en av följande autoantikroppar vid screening: antinukleära antikroppar (ANA) immunfluorescensanalys vid en titer på ≥1:80; anti-dsDNA; eller anti-Smith (anti-Sm);
7. Har fått minst 8 veckors standardiserad behandling för SLE före screening;
8. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest, och deltagarna går med på att vidta effektiva preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot prednison, immunsuppressiva medel;
2. Diagnos av aktiv allvarlig lupusnefrit inom 8 veckor före screening, som kräver läkemedel som är förbjudna enligt forskningsprotokollet för aktiv nefrit, hemodialys eller prednison ≥ 100 mg/d, eller motsvarande glukokortikoidbehandling i ≥14 dagar;
3. Självmordstankar under de senaste 6 månaderna baserat på bedömning av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening; eller något självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna eller återkommande självmordsbeteenden under patientens livstid;
4. Förekomst av SLE eller icke-SLE-relaterade sjukdomar i centrala nervsystemet eller patologiska förändringar inom 8 veckor före screening;
5. Historik om annan lupuskris före screening;
6. Tidigare eller aktuell diagnos av icke-SLE-relaterad inflammatorisk artropati eller hudsjukdomar;
7. Tidigare eller aktuell diagnos av svår vaskulit på grund av andra sjukdomar exklusive SLE;
8. Historik av vitala organtransplantationer eller hematopoetiska stamceller/eller benmärgstransplantationer;
9. Har fått plasmaferes, hemodialys, intravenöst immunglobulin inom 14 dagar före screening;
10. Andra autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk terapi;
11. Försökspersoner med IgA-brist vid screening;
12. Försökspersoner med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och HBV-DNA-titer i perifert blod högre än den nedre gränsen för forskningsinstitutionens testområde; Försökspersoner med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV); Försökspersoner med positiva antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Ämnen testade positivt för syfilis; Försökspersoner med en DNA-kvantifieringsnivå för Cytomegalovirus (CMV) som är högre än den nedre gränsen för institutionens testintervall; Försökspersoner med en Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-kvantifieringsnivå som är högre än den nedre gränsen för institutionens testintervall;
13. Aktiv eller latent tuberkulos vid screening (kan registreras om den behandlas på lämpligt sätt);
14. Alla allvarliga laboratorieavvikelser i leverfunktion, njurfunktion, benmärgsfunktion, koagulationsfunktion, lungfunktion, hjärtfunktion vid screening;
15. Historik med allvarlig allergi eller känd överkänslighet mot någon av de aktiva ingredienserna i läkemedlen, hjälpämnena eller produkter härledda från gnagare, xenoproteiner som ingår i denna studie eller patienter med allergisk konstitution;
16. Allvarliga hjärtsjukdomar;
17. Allvarlig lever- och gallsjukdom;
18. Förekomst av medicinska tillstånd som är uppenbart instabila eller inte behandlas effektivt;
19. Förekomst av okontrollerbara bakteriella, svamp-, virus- eller andra infektioner som kräver antibiotikabehandling;
20. Har fått levande/försvagad vaccination inom 4 veckor före screening eller planerar att få levande/försvagad vaccination under hela studien;
21. Har fått intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa glukokortikoider inom 4 veckor före screening;
22. Har fått någon kommersiellt tillgänglig Janus-kinashämmare eller Bruton-tyrosinkinashämmare inom 12 veckor före screening;
23. Har fått B-cell riktad terapi före screening;
24. Har fått ett annat biologiskt medel än B-cellsinriktad terapi inom 5 halveringstider före screening;
25. Har fått cyklofosfamid och klorambucil med 6 månader före screening;
26. Tidigare mottagna terapier med CAR-T-celler eller andra genetiskt modifierade T-celler;
27. Har fått en terapeutisk dos av kortikosteroider inom 7 dagar före leukaferes eller inom 72 timmar före infusion;
28. Har fått andra studieläkemedel för SLE inom 4 veckor före leukaferes;
29. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 4 veckor före lymfutarmning eller de som är planerade att genomgå större operationer under studieperioden, eller vars operationssår inte har läkt helt före inskrivningen;
30. Försökspersoner som har donerat blod i ≥ 400 ml eller haft betydande blodförlust motsvarande minst 400 ml inom 4 veckor före screening, eller som har fått en blodtransfusion inom 8 veckor, eller planerar att donera blod under studieperioden;
31. Historik med ≥ grad 2 blödning inom 4 veckor före screening eller behov av långvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
32. Försökspersoner med allvarlig psykisk sjukdom;
33. Alkoholister eller försökspersoner med en historia av drogmissbruk;
34. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller avser att fortsätta graviditeten inom 2 år efter cellinfusionen; manliga patienter vars kvinnliga sexpartner avser att bli gravida inom 2 år efter cellinfusionen;
35. Historia om malignitet;
36. Patienter som har kontraindikationer mot någon av studieprocedurerna eller har andra medicinska tillstånd som kan utsätta dem för oacceptabel risk, enligt utredarnas bedömning och/eller kliniska kriterier.