En klinisk undersøgelse af CD19 CAR-T i refraktær/moderat til svær systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne eller deres værger forstår og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular og er i stand til at udfylde alle de dokumenter, procedurer, opfølgende undersøgelser og behandlinger, der er specificeret i undersøgelsesprotokollen, med god overensstemmelse;
2. Aldersspænd fra 18 til 70 år, uanset køn;
3. Kropsvægt ≥ 40 kg;
4. Deltagere diagnosticeret med SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 reviderede kriterier for SLE mindst 24 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
5. refraktær/moderat til svær SLE skal opfylde følgende kriterier ved screening: SELENA-SLEDAI score ≥ 8 point; PGA ≥ 1 point; BILAG-2004 organsystemscore på mindst 1 A eller 2 B;
6. Positive testresultater for mindst ét ​​af følgende autoantistoffer ved screening: antinukleære antistoffer (ANA) immunfluorescensassay ved en titer på ≥1:80; anti-dsDNA; eller anti-Smith (anti-Sm);
7. Har modtaget mindst 8 ugers standardiseret behandling for SLE før screening;
8. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest, og deltagerne er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for prednison, immunsuppressive midler;
2. Diagnose af aktiv svær lupus nefritis inden for 8 uger før screening, som kræver medicin, der er forbudt i henhold til forskningsprotokollen for aktiv nefritis, hæmodialyse eller prednison ≥ 100 mg/d, eller tilsvarende glukokortikoidbehandling i ≥14 dage;
3. Selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder baseret på vurdering af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening; eller enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder eller tilbagevendende selvmordsadfærd i forsøgspersonens levetid;
4. Tilstedeværelse af SLE eller ikke-SLE-relaterede sygdomme i centralnervesystemet eller patologiske ændringer inden for 8 uger før screening;
5. Anamnese med anden lupuskrise før screening;
6. Tidligere eller nuværende diagnose af ikke-SLE-relateret inflammatorisk artropati eller hudsygdomme;
7. Tidligere eller nuværende diagnose af svær vaskulitis på grund af andre sygdomme undtagen SLE;
8. Anamnese med vital organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/eller knoglemarvstransplantation;
9. Har modtaget plasmaferese, hæmodialyse, intravenøst ​​immunglobulin inden for 14 dage før screening;
10. Andre autoimmune sygdomme, der kræver systemisk terapi;
11. Forsøgspersoner med IgA-mangel ved screening;
12. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og HBV DNA-titer i perifert blod højere end den nedre grænse for forskningsinstitutionens testområde; Forsøgspersoner med positive hepatitis C-virus (HCV) antistoffer; Forsøgspersoner med positive antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV); Forsøgspersoner testet positive for syfilis; Forsøgspersoner med et Cytomegalovirus (CMV) DNA-kvantificeringsniveau, der er højere end den nedre grænse for institutionens testområde; Forsøgspersoner med et Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-kvantificeringsniveau, der er højere end den nedre grænse for institutionens testområde;
13. Aktiv eller latent tuberkulose ved screening (kan tilmeldes, hvis den behandles passende);
14. Enhver af alvorlige laboratorieabnormiteter i leverfunktion, nyrefunktion, knoglemarvsfunktion, koagulationsfunktion, lungefunktion, hjertefunktion ved screening;
15. Anamnese med svær allergi eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive ingredienser i lægemidlerne, hjælpestofferne eller gnaverafledte produkter, xenoproteiner inkluderet i dette forsøg eller forsøgspersoner med allergisk konstitution;
16. Alvorlige hjertesygdomme;
17. Alvorlig hepatobiliær sygdom;
18. Tilstedeværelse af medicinske tilstande, der åbenlyst er ustabile eller ikke behandles effektivt;
19. Tilstedeværelse af ukontrollerbare bakterielle, svampe, virale eller andre infektioner, der kræver antibiotikabehandling;
20. Har modtaget levende/svækket vaccination inden for 4 uger før screening eller planlægger at modtage levende/svækket vaccination gennem hele undersøgelsen;
21. Har modtaget intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikoider inden for 4 uger før screening;
22. Har modtaget enhver kommercielt tilgængelig Janus-kinase-hæmmer eller Bruton-tyrosinkinase-hæmmer inden for 12 uger før screening;
23. Har modtaget B-celle målrettet behandling før screening;
24. Har modtaget et andet biologisk middel end B-celle-målrettet behandling inden for 5 halveringstider før screening;
25. Har fået cyclophosphamid og chlorambucil med 6 måneder før screening;
26. Tidligere modtaget terapier med CAR-T-celler eller andre genetisk modificerede T-celler;
27. Har modtaget en terapeutisk dosis kortikosteroider inden for 7 dage før leukaferese eller inden for 72 timer før infusion;
28. Har modtaget andre undersøgelseslægemidler til SLE inden for 4 uger før leukaferese;
29. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før lymfedepletering, eller dem, der er planlagt til at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden, eller hvis operationssår ikke er helt helet før tilmelding;
30. Forsøgspersoner, der har doneret blod i ≥ 400 ml eller haft signifikant blodtab svarende til mindst 400 ml inden for 4 uger før screening, eller som har modtaget en blodtransfusion inden for 8 uger, eller planlægger at donere blod i løbet af undersøgelsesperioden;
31. Anamnese med ≥ grad 2 blødning inden for 4 uger før screening eller behov for langvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
32. Personer med alvorlig psykisk sygdom;
33. Alkoholikere eller personer med en historie med stofmisbrug;
34. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at fortsætte graviditeten inden for 2 år efter celleinfusionen; mandlige patienter, hvis kvindelige seksuelle partnere har til hensigt at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusionen;
35. Historie om malignitet;
36. Patienter, der har kontraindikationer til nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne eller har andre medicinske tilstande, der kan udsætte dem for uacceptabel risiko, efter investigatorernes vurdering og/eller kliniske kriterier.