Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus CD19 CAR-T:stä refraktaarisessa/kohtalaisessa tai vaikeassa systeemisessä lupus erythematosuksessa

tiistai 7. tammikuuta 2025 päivittänyt: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China

Yhden keskuksen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan CD19 CAR-T:n turvallisuutta ja tehoa refraktaarisessa/kohtalaisessa tai vaikeassa systeemisessä lupus erythematosuksessa

Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia CD19 CAR-T:n turvallisuutta ja tehoa refraktorisessa/kohtalaisen vaikeassa systeemisessä lupus erythematosuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Refraktorista/keskivaikeaa tai vaikeaa systeemistä lupus erythematosusta (SLE) sairastavien potilaiden ennuste on edelleen huono kahdesta suuresta terapeuttisesta esteestä johtuen: (1) nykyisillä hoitostrategioilla, mukaan lukien glukokortikoidit, immunosuppressiiviset aineet ja biologiset aineet, on edelleen vaikea saavuttaa taudin hallintaa. , jolloin joidenkin potilaiden sairaus jatkuu aktiivisena tai jopa pahenee; (2) Jotkut potilaat eivät pysty vieroittamaan glukokortikoidista ja heillä on riski saada lukuisia pitkäaikaisen glukokortikoidiriippuvuuden aiheuttamia haittavaikutuksia, kuten glukokortikoideihin liittyvä diabetes, reisiluun pään nekroosi, verenpainetauti, stressihaavat ja infektiot jne. Siksi on olemassa vahva tyydyttämätön kliininen tarve tehokkaammalle hoidolle potilaille, jotka kärsivät refraktorisesta/kohtalaisesta tai vaikeasta SLE:stä. Useat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet CAR-T-soluhoidon tehokkuuden SLE:ssä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia CD19 CAR-T -soluhoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehoa, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) refraktorisessa/keskivaikeassa SLE:ssä. Potilaat, joilla on refraktaarinen/keskivaikea tai vaikea SLE, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, saamaan CD19 CAR-T -infuusiota ja seurantakäyntejä enintään 2 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Rekrytointi
        • Wuhan Union Hospital
        • Päätutkija:
          • Qiubai Li, Professor
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujat tai heidän huoltajansa ymmärtävät ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyvät täyttämään kaikki tutkimuspöytäkirjassa määritellyt asiakirjat, menettelyt, seurantatutkimukset ja hoidot hyvin noudattaen;
  2. Ikähaitari on 18-70 vuotta sukupuolesta riippumatta;
  3. ruumiinpaino ≥ 40 kg;
  4. Osallistujat, joilla on diagnosoitu SLE American College of Rheumatologyn (ACR) 1997 tarkistetun SLE-kriteerin mukaan vähintään 24 viikkoa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
  5. tulenkestävän/keskivaikean tai vaikean SLE:n on täytettävä seuraavat kriteerit seulonnassa: SELENA-SLEDAI-pisteet ≥ 8 pistettä; PGA ≥ 1 piste; BILAG-2004 elinjärjestelmän pisteet vähintään 1 A tai 2 B;
  6. Positiiviset testitulokset vähintään yhdelle seuraavista autovasta-aineista seulonnassa: antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) immunofluoresenssimääritys tiitterillä ≥1:80; anti-dsDNA; tai anti-Smith (anti-Sm);
  7. olet saanut vähintään 8 viikkoa standardoitua SLE-hoitoa ennen seulontaa;
  8. Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja osallistujat suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys prednisonille, immunosuppressiivisille aineille;
  2. Aktiivisen vaikean lupusnefriittidiagnoosi 8 viikon sisällä ennen seulontaa, joka vaatii aktiivisen nefriitin tutkimusprotokollan kiellettyjä lääkkeitä, hemodialyysiä tai prednisonia ≥ 100 mg/vrk tai vastaavaa glukokortikoidihoitoa ≥14 päivän ajan;
  3. Itsemurha-ajatukset viimeisen 6 kuukauden aikana perustuen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arviointiin seulonnassa; tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 12 kuukauden aikana tai toistuva itsemurhakäyttäytyminen kohteen elinaikana;
  4. SLE:n tai SLE:hen liittymättömien keskushermoston sairauksien tai patologisten muutosten esiintyminen 8 viikon sisällä ennen seulontaa;
  5. Muut lupuskriisit ennen seulontaa;
  6. Aiempi tai nykyinen diagnoosi muusta kuin SLE:hen liittyvästä tulehduksellisesta artropatiasta tai ihosairauksista;
  7. Aiempi tai nykyinen diagnoosi vakavasta vaskuliitista, joka johtuu muista sairauksista paitsi SLE:stä;
  8. Aiemmat elintärkeät elinsiirrot tai hematopoieettisten kantasolujen/tai luuytimen siirto;
  9. olet saanut plasmafereesin, hemodialyysin, suonensisäisen immunoglobuliinin 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
  10. Muut autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  11. Koehenkilöt, joilla on IgA-puutos seulonnassa;
  12. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä korkeampi kuin tutkimuslaitoksen testialueen alaraja; Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita; Potilaat, joilla on positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineita; Koehenkilöt, joiden kupan testi oli positiivinen; Koehenkilöt, joiden sytomegaloviruksen (CMV) DNA-kvantitaatiotaso on korkeampi kuin laitoksen testialueen alaraja; Koehenkilöt, joiden Epstein-Barr-viruksen (EBV) DNA-kvantitaatiotaso on korkeampi kuin laitoksen testialueen alaraja;
  13. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi seulonnassa (voidaan ottaa mukaan asianmukaisesti hoidettuna);
  14. Mikä tahansa vakavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista maksan, munuaisten, luuytimen, hyytymis-, keuhko- tai sydämen toiminnan poikkeavuuksissa seulonnassa;
  15. Aiempi vakava allergia tai tunnettu yliherkkyys jollekin lääkkeiden aktiivisille aineosille, apuaineille tai jyrsijöistä johdetuille tuotteille, tähän tutkimukseen sisältyville ksenoproteiineille tai koehenkilöille, joilla on allerginen rakenne;
  16. Vaikeat sydänsairaudet;
  17. Vaikea maksa-sappisairaus;
  18. Sellaiset sairaudet, jotka ovat selvästi epävakaita tai joita ei hoideta tehokkaasti;
  19. Hallitsemattomien bakteeri-, sieni-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen, jotka vaativat antibioottihoitoa;
  20. olet saanut elävän/heikennetyn rokotuksen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiot saada elävän/heikennetyn rokotuksen koko tutkimuksen ajan;
  21. olet saanut nivelensisäisiä, lihaksensisäisiä tai suonensisäisiä glukokortikoideja 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
  22. olet saanut mitä tahansa kaupallisesti saatavilla olevaa Janus-kinaasi-inhibiittoria tai Bruton-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
  23. olet saanut B-soluihin kohdistettua hoitoa ennen seulontaa;
  24. ovat saaneet muuta biologista ainetta kuin B-soluihin kohdistettua hoitoa 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa;
  25. ovat saaneet syklofosfamidia ja klorambusiilia 6 kuukautta ennen seulontaa;
  26. Aiemmin saadut hoidot CAR-T-soluilla tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluilla;
  27. olet saanut terapeuttisen annoksen kortikosteroideja 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai 72 tunnin sisällä ennen infuusiota;
  28. olet saanut muita SLE-tutkimuslääkkeitä 4 viikon aikana ennen leukafereesia;
  29. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen imusolmukkeiden ehtymistä tai jotka on määrä leikkaukseen tutkimusjakson aikana tai joiden leikkaushaavat eivät ole täysin parantuneet ennen ilmoittautumista;
  30. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta ≥ 400 ml tai joilla oli vähintään 400 ml:aa vastaava merkittävä verenhukka 4 viikon aikana ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet verensiirron 8 viikon sisällä tai aikovat luovuttaa verta tutkimusjakson aikana;
  31. Aiempi ≥ asteen 2 verenvuoto 4 viikon aikana ennen seulontaa tai pitkäaikaisen jatkuvan antikoagulanttihoidon tarve;
  32. Koehenkilöt, joilla on vakava mielisairaus;
  33. alkoholistit tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä;
  34. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen; miespotilaat, joiden naispuoliset seksikumppanit aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
  35. Pahanlaatuisuuden historia!
  36. Potilaat, joilla on vasta-aiheita jollekin tutkimusmenettelylle tai muut sairaudet, jotka voivat altistaa heidät kohtuuttomalle riskille tutkijoiden ja/tai kliinisten kriteerien perusteella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Osallistujat saavat suonensisäisen CD19 CAR-T -soluinfuusion
Biologinen: CD19 CAR-T-soluinfuusio
CD19 CAR-T-solujen suonensisäinen infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella. Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) luokitellaan ASTCT-kriteerien mukaan, muut haittavaikutukset arvioidaan CTCAE V5.0 -kriteereillä.
2 vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen
CD19 CAR-T -solujen pitoisuus perifeerisessä veressä arvioidaan
2 vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen
Farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen
Farmakodynamiikka (PD) arvioidaan sytokiinien (IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ) pitoisuuksilla ääreisveressä
28 päivän sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen
SRI-4-vasteen saaneiden koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
SRI-4-vaste määritellään seuraavasti: 1) estrogeenien turvallisuus lupus erythematosusissa National Assessment (SELENA) - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) -pistemäärän lasku vähintään 4 pistettä lähtötasosta; 2) British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) -pistemäärä ilman uutta A-verkkotunnuksen pistettä ja enintään 1 uutta B-verkkoaluepistettä verrattuna lähtötasoon; 3) Physician Global Assessment (PGA) -pistemäärä nousee alle 0,3 pistettä lähtötasosta
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Muutokset estrogeenien turvallisuudessa lupus erythematosuksen kansallisessa arvioinnissa (SELENA) - Systeeminen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksi (SELENA-SLEDAI) lähtötasosta
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Alue [0, 105], korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa taudin aktiivisuutta
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Muutokset Physician Global Assessment (PGA) -pisteissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Alue [0, 3], korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa taudin aktiivisuutta
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Immunologisten indeksien muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Seerumin IgA, IgG, IgE ja IgM arvioidaan
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Muutokset anti-nukleaarisen vasta-aineen (ANA) tasossa perifeerisessä veressä lähtötasosta
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
SLE-taudin aktiivisuuden arvioimiseksi
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Muutokset kaksijuosteisen DNA:n (dsDNA) vasta-aineen määrässä perifeerisessä veressä lähtötasosta
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
SLE-taudin aktiivisuuden arvioimiseksi
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Muutokset komplementin C3 tasoissa perifeerisessä veressä lähtötasosta
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
SLE-taudin aktiivisuuden arvioimiseksi
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Muutokset C4-komplementin tasoissa perifeerisessä veressä lähtötasosta
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
SLE-taudin aktiivisuuden arvioimiseksi
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Muutokset ihon lupus erythematosus -taudin alueen ja vakavuusindeksin (CLASI) tasoissa lähtötasosta potilailla, joilla on ihon lupus erythematosus
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)
Alue [0, 70], korkeampi pistemäärä edustaa suurempaa tai vakavampaa ihovauriota
Kahden vuoden sisällä CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen (päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wuhan Union Hospital, China

Yhteistyökumppanit

Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Qiubai Li, Professor, Department of Rheumatology and Immunology, Wuhan Union Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UHCT230444

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Kliiniset tutkimukset CD19 CAR-T-soluinfuusio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa