Uno studio clinico su CD19 CAR-T nel lupus eritematoso sistemico refrattario/da moderato a grave

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti o i loro tutori comprendono e firmano volontariamente il modulo di consenso informato e sono in grado di completare tutti i documenti, le procedure, gli esami di follow-up e i trattamenti specificati nel protocollo dello studio, con buona conformità;
2. Fascia d'età dai 18 ai 70 anni, senza distinzione di sesso;
3. Peso corporeo ≥ 40 kg;
4. Partecipanti con diagnosi di LES secondo i criteri rivisti dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1997 per il LES almeno 24 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato;
5. il LES refrattario/da moderato a grave deve soddisfare i seguenti criteri allo screening: punteggio SELENA-SLEDAI ≥ 8 punti; PGA ≥ 1 punto; Punteggi dei sistemi d'organo BILAG-2004 di almeno 1 A o 2 B;
6. Risultati positivi del test per almeno uno dei seguenti autoanticorpi allo screening: test di immunofluorescenza degli anticorpi antinucleari (ANA) con un titolo ≥ 1:80; anti-dsDNA; o anti-Smith (anti-Sm);
7. Aver ricevuto almeno 8 settimane di trattamento standardizzato per il LES prima dello screening;
8. Le partecipanti donne devono avere un test di gravidanza negativo e i partecipanti accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al prednisone, agli agenti immunosoppressori;
2. Diagnosi di nefrite lupica grave attiva entro 8 settimane prima dello screening, che richiede farmaci proibiti dal protocollo di ricerca per nefrite attiva, emodialisi o prednisone ≥ 100 mg/die o terapia glucocorticoide equivalente per ≥ 14 giorni;
3. Ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi basata sulla valutazione della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening; o qualsiasi comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi o comportamenti suicidari ricorrenti durante la vita del soggetto;
4. Presenza di malattie del sistema nervoso centrale correlate al LES o non LES o cambiamenti patologici nelle 8 settimane precedenti lo screening;
5. Storia di altre crisi di lupus prima dello screening;
6. Diagnosi precedente o attuale di artropatia infiammatoria o malattie della pelle non correlate al LES;
7. Diagnosi precedente o attuale di vasculite grave dovuta ad altre malattie escluso il LES;
8. Anamnesi di trapianto di organi vitali o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/o di midollo osseo;
9. Hanno ricevuto plasmaferesi, emodialisi, immunoglobuline per via endovenosa entro 14 giorni prima dello screening;
10. Altre malattie autoimmuni che richiedono terapia sistemica;
11. Soggetti con deficit di IgA allo screening;
12. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e titolo di HBV DNA nel sangue periferico superiore al limite inferiore dell'intervallo di test dell'istituto di ricerca; Soggetti con anticorpi positivi al virus dell'epatite C (HCV); Soggetti con anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); I soggetti sono risultati positivi alla sifilide; Soggetti con un livello di quantificazione del DNA del citomegalovirus (CMV) superiore al limite inferiore dell'intervallo di test dell'istituto; Soggetti con un livello di quantificazione del DNA del virus Epstein-Barr (EBV) superiore al limite inferiore dell'intervallo di test dell'istituto;
13. Tubercolosi attiva o latente allo screening (possono essere arruolati se adeguatamente trattati);
14. Qualsiasi grave anomalia di laboratorio relativa alla funzionalità epatica, renale, del midollo osseo, della coagulazione, polmonare, cardiaca allo screening;
15. Storia di grave allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei principi attivi dei farmaci, eccipienti o prodotti derivati ​​dai roditori, xenoproteine ​​incluse in questo studio o soggetti con costituzione allergica;
16. Malattie cardiache gravi;
17. Grave malattia epatobiliare;
18. Presenza di condizioni mediche evidentemente instabili o non trattate efficacemente;
19. Presenza di infezioni batteriche, fungine, virali o di altro tipo incontrollabili, che richiedono una terapia antibiotica;
20. aver ricevuto una vaccinazione viva/attenuata entro 4 settimane prima dello screening o pianificare di ricevere una vaccinazione viva/attenuata durante lo studio;
21. Hanno ricevuto glucocorticoidi intrarticolari, intramuscolari o endovenosi nelle 4 settimane precedenti lo screening;
22. Hanno ricevuto qualsiasi inibitore della Janus chinasi disponibile in commercio o inibitore della tirosin chinasi di Bruton entro 12 settimane prima dello screening;
23. Hanno ricevuto una terapia mirata alle cellule B prima dello screening;
24. Hanno ricevuto un agente biologico diverso dalla terapia mirata alle cellule B entro 5 emivite prima dello screening;
25. Hanno ricevuto ciclofosfamide e clorambucile 6 mesi prima dello screening;
26. Terapie precedentemente ricevute con cellule CAR-T o altre cellule T geneticamente modificate;
27. Hanno ricevuto una dose terapeutica di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti la leucaferesi o nelle 72 ore precedenti l'infusione;
28. aver ricevuto qualsiasi altro farmaco in studio per il LES nelle 4 settimane precedenti la leucaferesi;
29. Soggetti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della deplezione linfatica o coloro che sono programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio o le cui ferite chirurgiche non sono completamente guarite prima dell'arruolamento;
30. Soggetti che hanno donato sangue per ≥ 400 ml o hanno avuto una perdita di sangue significativa equivalente ad almeno 400 ml nelle 4 settimane precedenti lo screening, o hanno ricevuto una trasfusione di sangue entro 8 settimane, o intendono donare sangue durante il periodo di studio;
31. Anamnesi di sanguinamento di grado ≥ 2 entro 4 settimane prima dello screening o necessità di terapia anticoagulante continua a lungo termine;
32. Soggetti con gravi malattie mentali;
33. Alcolisti o soggetti con precedenti di abuso di sostanze stupefacenti;
34. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che intendono intraprendere una gravidanza entro 2 anni dall'infusione delle cellule; pazienti di sesso maschile le cui partner sessuali intendono concepire entro 2 anni dall'infusione cellulare;
35. Storia di tumori maligni;
36. Pazienti che presentano controindicazioni a una qualsiasi delle procedure dello studio o presentano altre condizioni mediche che potrebbero esporli a rischi inaccettabili, a giudizio degli sperimentatori e/o dei criteri clinici.