Клиническое исследование CD19 CAR-T при рефрактерной/средней и тяжелой системной красной волчанке

Критерии включения:

1. Участники или их опекуны понимают и добровольно подписывают форму информированного согласия, а также имеют возможность заполнить все документы, процедуры, последующие обследования и лечение, указанные в протоколе исследования, с соблюдением требований;
2. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет независимо от пола;
3. Масса тела ≥ 40 кг;
4. Участники с диагнозом СКВ в соответствии с пересмотренными критериями СКВ Американской коллегии ревматологов (ACR) 1997 года по крайней мере за 24 недели до подписания формы информированного согласия;
5. рефрактерная/средне-тяжелая СКВ при скрининге должна соответствовать следующим критериям: оценка SELENA-SLEDAI ≥ 8 баллов; PGA ≥ 1 балла; оценка системы органов по BILAG-2004 не менее 1 А или 2 В;
6. Положительные результаты теста по крайней мере на одно из следующих аутоантител при скрининге: иммунофлуоресцентный анализ антинуклеарных антител (АНА) при титре ≥1:80; анти-дцДНК; или анти-Смит (анти-См);
7. Перед скринингом прошли как минимум 8 недель стандартизированного лечения СКВ;
8. Участницы-женщины должны иметь отрицательный тест на беременность, и участники соглашаются принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к преднизолону, иммунодепрессантам;
2. Диагностика активного тяжелого волчаночного нефрита в течение 8 недель до скрининга, требующего приема препаратов, запрещенных протоколом исследования для активного нефрита, гемодиализа или преднизолона ≥ 100 мг/сут или эквивалентной терапии глюкокортикоидами в течение ≥14 дней;
3. Суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев на основании оценки по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS) при скрининге; или любое суицидальное поведение в течение последних 12 месяцев или повторяющееся суицидальное поведение в течение жизни субъекта;
4. Наличие заболеваний центральной нервной системы или патологических изменений, не связанных с СКВ или не связанных с СКВ, в течение 8 недель до скрининга;
5. Перенесенный ранее волчаночный кризис в анамнезе;
6. Предыдущий или текущий диагноз воспалительной артропатии или кожных заболеваний, не связанных с СКВ;
7. Предыдущий или текущий диагноз тяжелого васкулита, обусловленного другими заболеваниями, кроме СКВ;
8. История трансплантации жизненно важных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/или костного мозга;
9. Получали плазмаферез, гемодиализ, внутривенный иммуноглобулин в течение 14 дней до скрининга;
10. Другие аутоиммунные заболевания, требующие системной терапии;
11. Субъекты с дефицитом IgA при скрининге;
12. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или коровыми антителами против гепатита В (HBcAb) и титром ДНК HBV в периферической крови, превышающим нижний предел диапазона тестирования исследовательского учреждения; Субъекты с положительными антителами к вирусу гепатита С (HCV); Субъекты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Субъекты дали положительный результат на сифилис; Субъекты с уровнем количественного определения ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), превышающим нижний предел тестового диапазона учреждения; Субъекты с уровнем количественного определения ДНК вируса Эпштейна-Барр (ЭБВ), превышающим нижний предел тестового диапазона учреждения;
13. Активный или латентный туберкулез при скрининге (может быть включен при соответствующем лечении);
14. Любые тяжелые лабораторные отклонения функции печени, почек, функции костного мозга, функции свертывания крови, функции легких, функции сердца при скрининге;
15. Тяжелая аллергия в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому из активных ингредиентов лекарств, вспомогательных веществ или продуктов, полученных от грызунов, ксенопротеинов, включенных в это исследование, или субъектов с аллергической конституцией;
16. Тяжелые заболевания сердца;
17. Тяжелые гепатобилиарные заболевания;
18. Наличие заболеваний, которые явно нестабильны или не лечатся эффективно;
19. Наличие неконтролируемых бактериальных, грибковых, вирусных или других инфекций, требующих антибиотикотерапии;
20. Получили живую/ослабленную вакцинацию в течение 4 недель до скрининга или планируете получать живую/ослабленную вакцинацию на протяжении всего исследования;
21. Получали внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные глюкокортикоиды в течение 4 недель до скрининга;
22. Получали любой коммерчески доступный ингибитор Янус-киназы или ингибитор тирозинкиназы Брутона в течение 12 недель до скрининга;
23. Перед скринингом получили таргетную B-клеточную терапию;
24. Получали биологический агент, отличный от таргетной терапии В-клеток, в течение 5 периодов полураспада до скрининга;
25. Получали циклофосфамид и хлорамбуцил за 6 месяцев до скрининга;
26. Ранее получавшие терапию CAR-T-клетками или другими генетически модифицированными T-клетками;
27. Получили терапевтическую дозу кортикостероидов в течение 7 дней до лейкафереза ​​или в течение 72 часов до инфузии;
28. Получали любые другие исследуемые препараты для лечения СКВ в течение 4 недель до лейкафереза;
29. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до истощения лимфы, или те, которым запланировано серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования, или чьи хирургические раны не полностью зажили до включения в исследование;
30. Субъекты, которые сдали кровь в объеме ≥ 400 мл или имели значительную кровопотерю, эквивалентную как минимум 400 мл, в течение 4 недель до скрининга, или получили переливание крови в течение 8 недель, или планируют сдать кровь в течение периода исследования;
31. Кровотечение ≥ 2 степени в анамнезе в течение 4 недель до скрининга или необходимость длительной непрерывной антикоагулянтной терапии;
32. Субъекты с тяжелыми психическими заболеваниями;
33. Алкоголики или лица, ранее злоупотреблявшие наркотиками;
34. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в течение 2 лет после инфузии клеток; пациенты мужского пола, чьи половые партнерши-женщины планируют зачать ребенка в течение 2 лет после инфузии клеток;
35. История злокачественных новообразований；
36. Пациенты, имеющие противопоказания к любой из процедур исследования или имеющие другие заболевания, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску, по мнению исследователей и/или клиническим критериям.