Un estudio clínico de CD19 CAR-T en lupus eritematoso sistémico refractario/moderado a grave

Criterios de inclusión:

1. Que los participantes o sus tutores comprendan y firmen voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y puedan completar todos los documentos, procedimientos, exámenes de seguimiento y tratamientos especificados en el protocolo del estudio, con buen cumplimiento;
2. Rango de edad de 18 a 70 años, independientemente del sexo;
3. Peso corporal ≥ 40 kg;
4. Participantes diagnosticados con LES según los criterios revisados ​​para LES del American College of Rheumatology (ACR) de 1997 al menos 24 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado;
5. El LES refractario/moderado a grave debe cumplir con los siguientes criterios en el momento de la selección: puntuación SELENA-SLEDAI ≥ 8 puntos; PGA ≥ 1 punto; Puntuaciones de sistemas de órganos BILAG-2004 de al menos 1 A o 2 B;
6. Resultados positivos de la prueba para al menos uno de los siguientes autoanticuerpos en el momento de la selección: ensayo de inmunofluorescencia de anticuerpos antinucleares (ANA) con un título de ≥1:80; anti-ADNbc; o anti-Smith (anti-Sm);
7. Haber recibido al menos 8 semanas de tratamiento estandarizado para el LES antes de la evaluación;
8. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa y las participantes aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a la prednisona, agentes inmunosupresores;
2. Diagnóstico de nefritis lúpica grave activa dentro de las 8 semanas previas a la detección, que requiera medicamentos prohibidos por el protocolo de investigación para nefritis activa, hemodiálisis o prednisona ≥ 100 mg/d, o terapia con glucocorticoides equivalente durante ≥ 14 días;
3. Ideación suicida en los últimos 6 meses según la evaluación realizada por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección; o cualquier comportamiento suicida dentro de los últimos 12 meses o comportamientos suicidas recurrentes durante la vida del sujeto;
4. Presencia de enfermedades del sistema nervioso central o cambios patológicos relacionados con LES o no relacionados con LES dentro de las 8 semanas anteriores a la selección;
5. Historia de otras crisis de lupus antes de la evaluación;
6. Diagnóstico previo o actual de artropatía inflamatoria o enfermedades de la piel no relacionadas con LES;
7. Diagnóstico previo o actual de vasculitis grave debido a otras enfermedades excepto LES;
8. Antecedentes de trasplante de órganos vitales o trasplante de células madre hematopoyéticas o de médula ósea;
9. Haber recibido plasmaféresis, hemodiálisis, inmunoglobulina intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la selección;
10. Otras enfermedades autoinmunes que requieren terapia sistémica;
11. Sujetos con deficiencia de IgA en el momento del cribado;
12. Sujetos con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del VHB en sangre periférica superior al límite inferior del rango de prueba de la institución de investigación; Sujetos con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC); Sujetos con anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Los sujetos dieron positivo en sífilis; Sujetos con un nivel de cuantificación de ADN de citomegalovirus (CMV) superior al límite inferior del rango de prueba de la institución; Sujetos con un nivel de cuantificación de ADN del virus de Epstein-Barr (VEB) superior al límite inferior del rango de prueba de la institución;
13. Tuberculosis activa o latente en el momento del examen (puede inscribirse si se trata adecuadamente);
14. Cualquiera de las anomalías de laboratorio graves en la función hepática, función renal, función de la médula ósea, función de la coagulación, función pulmonar, función cardíaca en el momento de la selección;
15. Antecedentes de alergia grave o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes activos de los medicamentos, excipientes o productos derivados de roedores, xenoproteínas incluidas en este ensayo o sujetos con constitución alérgica;
16. Enfermedades cardíacas graves;
17. Enfermedad hepatobiliar grave;
18. Presencia de condiciones médicas que son obviamente inestables o no tratadas eficazmente;
19. Presencia de infecciones bacterianas, fúngicas, virales u otras infecciones incontrolables que requieran terapia con antibióticos;
20. Haber recibido vacunación viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o planea recibir vacunación viva/atenuada durante todo el estudio;
21. Haber recibido glucocorticoides intraarticulares, intramusculares o intravenosos en las 4 semanas anteriores a la selección;
22. Haber recibido cualquier inhibidor de Janus quinasa disponible comercialmente o inhibidor de tirosina quinasa Bruton dentro de las 12 semanas anteriores a la selección;
23. Haber recibido terapia dirigida a células B antes de la evaluación;
24. Haber recibido un agente biológico distinto de la terapia dirigida a células B dentro de las 5 vidas medias anteriores a la selección;
25. Haber recibido ciclofosfamida y clorambucilo 6 meses antes del cribado;
26. Anteriormente recibieron terapias con células CAR-T u otras células T genéticamente modificadas;
27. Haber recibido dosis terapéutica de corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis o dentro de las 72 horas anteriores a la infusión;
28. Haber recibido cualquier otro fármaco del estudio para el LES en las 4 semanas anteriores a la leucocitaféresis;
29. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al agotamiento linfático o aquellos que estén programados para someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio, o cuyas heridas quirúrgicas no hayan cicatrizado por completo antes de la inscripción;
30. Sujetos que hayan donado sangre por ≥ 400 ml o hayan tenido una pérdida de sangre significativa equivalente a al menos 400 ml dentro de las 4 semanas previas a la selección, o hayan recibido una transfusión de sangre dentro de las 8 semanas, o planeen donar sangre durante el período del estudio;
31. Antecedentes de sangrado ≥ grado 2 dentro de las 4 semanas previas a la detección o necesidad de terapia anticoagulante continua a largo plazo;
32. Sujetos con enfermedad mental grave;
33. Alcohólicos o sujetos con antecedentes de abuso de drogas;
34. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células; pacientes masculinos cuyas parejas sexuales femeninas tienen la intención de concebir dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células;
35. Historia de malignidad;
36. Pacientes que tengan contraindicaciones para alguno de los procedimientos del estudio o tengan otras condiciones médicas que puedan exponerlos a un riesgo inaceptable, a juicio de los investigadores y/o criterio clínico.