- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06106906
En klinisk studie av CD19 CAR-T i refraktær/moderat til alvorlig systemisk lupus erythematosus
24. oktober 2023 oppdatert av: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China
En enkeltsenter klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av CD19 CAR-T ved refraktær/moderat til alvorlig systemisk lupus erythematosus
Formålet med studien er å utforske sikkerheten og effekten av CD19 CAR-T ved refraktær/moderat alvorlig systemisk lupus erythematosus.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prognosen for pasienter med refraktær/moderat til alvorlig systemisk lupus erythematosus (SLE) er fortsatt dårlig, på grunn av to store terapeutiske hindringer: (1) nåværende behandlingsstrategier inkludert glukokortikoider, immunsuppressive midler, biologiske midler, er fortsatt vanskelig å oppnå sykdomskontroll , noe som gjør at sykdomstilstanden til noen pasienter fortsetter å være aktiv eller enda verre; (2) noen pasienter er ikke i stand til å avvenne seg fra glukokortikoid og står overfor risikoen for en rekke uønskede effekter forårsaket av langvarig glukokortikoidavhengighet, slik som glukokortikoidrelatert diabetes, lårbenshodenekrose, hypertensjon, stresssår og infeksjon, etc.
Derfor er det et sterkt udekket klinisk behov for mer effektiv behandling for pasienter som lider av refraktær/moderat til alvorlig SLE.
Flere prekliniske studier har vist effekten av CAR-T-cellebehandling ved SLE.
Målet med denne studien er å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, foreløpig effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av CD19 CAR-T celleterapi ved refraktær/moderat til alvorlig SLE.
Pasienter med refraktær/moderat til alvorlig SLE vil bli invitert til å delta i studien, for å motta CD19 CAR-T intravenøs infusjon og oppfølgingsbesøk i inntil 2 år etter innrullering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Qiubai Li, Professor
- Telefonnummer: 027 85726808
- E-post: qiubaili@hust.edu.cn
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere eller deres foresatte forstår og frivillig signerer skjemaet for informert samtykke, og kan fullføre alle dokumenter, prosedyrer, oppfølgingsundersøkelser og behandlinger spesifisert i studieprotokollen, med god etterlevelse;
- Aldersspenning fra 18 til 70 år, uavhengig av kjønn;
- Kroppsvekt ≥ 40 kg;
- Deltakere diagnostisert med SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 reviderte kriterier for SLE minst 24 uker før de signerte skjemaet for informert samtykke;
- refraktær/moderat til alvorlig SLE må oppfylle følgende kriterier ved screening: SELENA-SLEDAI score ≥ 8 poeng; PGA ≥ 1 poeng; BILAG-2004 organsystemscore på minst 1 A eller 2 B;
- Positive testresultater for minst ett av følgende autoantistoffer ved screening: antinukleære antistoffer (ANA) immunfluorescensanalyse ved en titer på ≥1:80; anti-dsDNA; eller anti-Smith (anti-Sm);
- Har mottatt minst 8 uker med standardisert behandling for SLE før screening;
- Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest, og deltakerne samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor prednison, immunsuppressive midler;
- Diagnose av aktiv alvorlig lupusnefritt innen 8 uker før screening, som krever medisiner som er forbudt i henhold til forskningsprotokollen for aktiv nefritt, hemodialyse eller prednison ≥ 100 mg/d, eller tilsvarende glukokortikoidbehandling i ≥14 dager;
- Selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene basert på vurdering av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening; eller noen selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene eller tilbakevendende selvmordsatferd i løpet av personens levetid;
- Tilstedeværelse av SLE eller ikke-SLE-relaterte sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer innen 8 uker før screening;
- Historie om annen lupuskrise før screening;
- Tidligere eller nåværende diagnose av ikke-SLE-relatert inflammatorisk artropati eller hudsykdommer;
- Tidligere eller nåværende diagnose av alvorlig vaskulitt på grunn av andre sykdommer unntatt SLE;
- Anamnese med vital organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/eller benmargstransplantasjon;
- Har mottatt plasmaferese, hemodialyse, intravenøst immunglobulin innen 14 dager før screening;
- Andre autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi;
- Personer med IgA-mangel ved screening;
- Forsøkspersoner med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og HBV-DNA-titer i perifert blod høyere enn den nedre grensen for forskningsinstitusjonens testområde; Personer med positive antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV); Personer med positive antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Forsøkspersoner testet positivt for syfilis; Personer med et Cytomegalovirus (CMV) DNA kvantifiseringsnivå som er høyere enn den nedre grensen for institusjonens testområde; Personer med et Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-kvantifiseringsnivå som er høyere enn den nedre grensen for institusjonens testområde;
- Aktiv eller latent tuberkulose ved screening (kan registreres hvis den behandles riktig);
- Enhver av alvorlige laboratorieavvik i leverfunksjon, nyrefunksjon, benmargsfunksjon, koagulasjonsfunksjon, lungefunksjon, hjertefunksjon ved screening;
- Anamnese med alvorlig allergi eller kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene i legemidlene, hjelpestoffene eller gnageravledede produkter, xenoproteiner inkludert i denne studien, eller personer med allergisk konstitusjon;
- Alvorlige hjertesykdommer;
- Alvorlig hepatobiliær sykdom;
- Tilstedeværelse av medisinske tilstander som åpenbart er ustabile eller ikke effektivt behandlet;
- Tilstedeværelse av ukontrollerbare bakterielle, sopp-, virale eller andre infeksjoner som krever antibiotikabehandling;
- Har mottatt levende/dempet vaksinasjon innen 4 uker før screening eller planlegger å motta levende/dempet vaksinasjon gjennom hele studien;
- Har mottatt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikoider innen 4 uker før screening;
- Har mottatt en kommersielt tilgjengelig Janus-kinase-hemmer eller Bruton-tyrosinkinase-hemmer innen 12 uker før screening;
- Har mottatt B-cellemålrettet behandling før screening;
- Har mottatt et annet biologisk middel enn B-cellemålrettet behandling innen 5 halveringstider før screening;
- Har fått cyklofosfamid og klorambucil med 6 måneder før screening;
- Tidligere mottatt terapi med CAR-T-celler eller andre genmodifiserte T-celler;
- Har mottatt terapeutisk dose kortikosteroider innen 7 dager før leukaferese eller innen 72 timer før infusjon;
- Har mottatt andre studiemedisiner for SLE innen 4 uker før leukaferese;
- Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før lymfedeplesjon eller de som er planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden, eller hvis operasjonssår ikke har grodd helt før registreringen;
- Personer som har donert blod i ≥ 400 ml eller hatt betydelig blodtap tilsvarende minst 400 ml innen 4 uker før screening, eller som har mottatt blodoverføring innen 8 uker, eller planlegger å donere blod i løpet av studieperioden;
- Anamnese med ≥ grad 2 blødning innen 4 uker før screening eller behov for langvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
- Personer med alvorlig psykisk lidelse;
- Alkoholikere eller personer med en historie med narkotikamisbruk;
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller har til hensikt å fortsette graviditeten innen 2 år etter celleinfusjonen; mannlige pasienter hvis kvinnelige seksuelle partnere har til hensikt å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjonen;
- Historie om malignitet;
- Pasienter som har kontraindikasjoner for noen av studieprosedyrene eller har andre medisinske tilstander som kan utsette dem for uakseptabel risiko, etter etterforskernes vurdering og/eller kliniske kriterier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Deltakerne vil motta CD19 CAR-T-celle intravenøs infusjon
|
CD19 CAR-T-celle intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T celleinfusjon
|
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ut fra forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE (SAE).
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) er gradert etter ASTCT-kriterier, andre AE-er vurderes av CTCAE V5.0-kriterier
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T celleinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T celleinfusjon
|
Konsentrasjon av CD19 CAR-T-celler i perifert blod vil bli evaluert
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T celleinfusjon
|
Farmakodynamikk (PD)
Tidsramme: Innen 28 dager etter CD19 CAR-T-celleinfusjon
|
Farmakodynamikk (PD) vil bli vurdert ved nivåer av cytokiner (IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ) i perifert blod
|
Innen 28 dager etter CD19 CAR-T-celleinfusjon
|
Andel forsøkspersoner med SRI-4-respons
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
SRI-4-respons er definert som: 1) sikkerheten til østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA) - Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) poengsum reduseres med ikke mindre enn 4 poeng fra baseline; 2) British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-score uten ny A-domene-score og ikke mer enn 1 ny B-domene-score sammenlignet med baseline; 3) Physician Global Assessment (PGA)-poengsum øker mindre enn 0,3 poeng fra baseline
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Endringer i sikkerheten til østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA) - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) score fra baseline
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Område [0, 105],høyere skår representerer dårligere sykdomsaktivitet
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Endringer i Physician Global Assessment (PGA)-poengsum fra baseline
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Område [0, 3],høyere skår representerer dårligere sykdomsaktivitet
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Endringer i immunologiske indekser fra baseline
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Serum IgA, IgG, IgE og IgM vil bli evaluert
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Endringer i nivået av antinukleært antistoff (ANA) i perifert blod fra baseline
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
For å evaluere SLE-sykdomsaktivitet
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Endringer i nivået av anti-dobbeltstrenget DNA (dsDNA) antistoff i perifert blod fra baseline
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
For å evaluere SLE-sykdomsaktivitet
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Endringer i nivåer av komplement C3 i perifert blod fra baseline
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
For å evaluere SLE-sykdomsaktivitet
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Endringer i nivåer av komplement C4 i perifert blod fra baseline
Tidsramme: Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
For å evaluere SLE-sykdomsaktivitet
|
Innen 2 år etter CD19 CAR-T-celleinfusjon (dag 14, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Qiubai Li, Professor, Department of Rheumatology, Wuhan Union Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. desember 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UHCT230444
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus
-
BiogenRekrutteringSubakutt kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusForente stater, Italia, Korea, Republikken, Taiwan, Argentina, Chile, Spania, Canada, Serbia, Frankrike, Tyskland, Japan, Brasil, Storbritannia, Puerto Rico, Bulgaria, Portugal, Sveits, Filippinene, Saudi-Arabia, Sverige, Mexico, Polen, Ungar... og mer
-
BiogenPåmelding etter invitasjonSubakutt kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusFrankrike, Spania, Forente stater, Sverige
-
Florida Academic Dermatology CentersUkjentDiscoid Lupus Erythematosus (DLE)Forente stater
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeLupus erythematosus, Discoid | Lupus erythematosus, subakutt kutanMexico, Argentina, Australia, Forente stater, Frankrike, Tyskland, Polen, Taiwan
-
SanofiFullførtKutan lupus erythematosus-systemisk lupus erythematosusJapan
-
AmgenFullført
-
LEO PharmaAvsluttetDiscoid lupus erythematosusForente stater, Frankrike, Tyskland, Danmark
-
University of RochesterIncyte CorporationFullførtDiscoid lupus erythematosusForente stater
-
Massachusetts General HospitalNovartisTilbaketrukketDiscoid lupus erythematosusForente stater
-
University of PennsylvaniaRekrutteringKutan lupus erythematosus (CLE)Forente stater
Kliniske studier på CD19 CAR-T celleinfusjon
-
University of Colorado, DenverRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemiForente stater
-
Zhujiang HospitalGuangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTDTilbaketrukketB-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celle lymfom, uspesifisertKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringNon-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Non-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringTilbakefallende og refraktær B-celle lymfomKina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringB-celle akutt lymfatisk leukemiKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitt | Amyloidose | Autoimmun hemolytisk anemi | DIKT syndromKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekrutteringB-celle lymfom refraktært | B-celle lymfom Tilbakevendende | Akutt lymfoblastisk leukemi Tilbakevendende | Kronisk lymfatisk leukemi Tilbakevendende | Refraktær for kronisk lymfatisk leukemiTyskland
-
Miltenyi Biomedicine GmbHHar ikke rekruttert ennå
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Zhongshan HospitalRekrutteringB-celle non-Hodgkins lymfomKina