Um estudo clínico de CD19 CAR-T em lúpus eritematoso sistêmico refratário/moderado a grave

Critério de inclusão:

1. Os participantes ou seus responsáveis ​​compreendem e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, e são capazes de preencher todos os documentos, procedimentos, exames de acompanhamento e tratamentos especificados no protocolo do estudo, com bom cumprimento;
2. Faixa etária de 18 a 70 anos, independente do sexo;
3. Peso corporal ≥ 40kg;
4. Participantes com diagnóstico de LES de acordo com os critérios revisados ​​para LES do American College of Rheumatology (ACR) de 1997 pelo menos 24 semanas antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
5. O LES refratário/moderado a grave precisa atender aos seguintes critérios na triagem: pontuação SELENA-SLEDAI ≥ 8 pontos; PGA ≥ 1 ponto; Pontuações do sistema orgânico BILAG-2004 de pelo menos 1 A ou 2 B;
6. Resultados de teste positivos para pelo menos um dos seguintes autoanticorpos na triagem: ensaio de imunofluorescência de anticorpos antinucleares (ANA) em título ≥1:80; anti-dsDNA; ou anti-Smith (anti-Sm);
7. Ter recebido pelo menos 8 semanas de tratamento padronizado para LES antes da triagem;
8. As participantes do sexo feminino precisam ter um teste de gravidez negativo e concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida à prednisona, agentes imunossupressores;
2. Diagnóstico de nefrite lúpica ativa grave nas 8 semanas anteriores à triagem, necessitando de medicamentos proibidos pelo protocolo de pesquisa para nefrite ativa, hemodiálise ou prednisona ≥ 100 mg/d, ou terapia glicocorticoide equivalente por ≥14 dias;
3. Ideação suicida nos últimos 6 meses com base na avaliação da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na triagem; ou quaisquer comportamentos suicidas nos últimos 12 meses ou comportamentos suicidas recorrentes durante a vida do sujeito;
4. Presença de doenças do sistema nervoso central relacionadas ao LES ou não ou alterações patológicas nas 8 semanas anteriores à triagem;
5. História de outras crises de lúpus antes do rastreamento;
6. Diagnóstico prévio ou atual de artropatia inflamatória ou doenças de pele não relacionadas ao LES;
7. Diagnóstico prévio ou atual de vasculite grave por outras doenças, exceto LES;
8. História de transplante de órgãos vitais ou transplante de células-tronco hematopoéticas/ou medula óssea;
9. Receberam plasmaférese, hemodiálise, imunoglobulina intravenosa nos 14 dias anteriores à triagem;
10. Outras doenças autoimunes que requerem terapia sistêmica;
11. Indivíduos com deficiência de IgA na triagem;
12. Indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e título de DNA de HBV no sangue periférico superior ao limite inferior da faixa de teste da instituição de pesquisa; Indivíduos com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV); Indivíduos com anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Os indivíduos testaram positivo para sífilis; Indivíduos com nível de quantificação de DNA de citomegalovírus (CMV) superior ao limite inferior da faixa de teste da instituição; Indivíduos com nível de quantificação de DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) superior ao limite inferior da faixa de teste da instituição;
13. Tuberculose ativa ou latente na triagem (pode ser inscrito se tratado adequadamente);
14. Qualquer uma das anormalidades laboratoriais graves na função hepática, função renal, função da medula óssea, função de coagulação, função pulmonar, função cardíaca na triagem;
15. História de alergia grave ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos dos medicamentos, excipientes ou produtos derivados de roedores, xenoproteínas incluídas neste ensaio, ou indivíduos com constituição alérgica;
16. Doenças cardíacas graves;
17. Doença hepatobiliar grave;
18. Presença de condições médicas obviamente instáveis ​​ou não tratadas de forma eficaz;
19. Presença de infecções bacterianas, fúngicas, virais ou outras incontroláveis, necessitando de antibioticoterapia;
20. Receberam vacinação viva/atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem ou planejam receber vacinação viva/atenuada durante o estudo;
21. Receberam glicocorticóides intra-articulares, intramusculares ou intravenosos nas 4 semanas anteriores à triagem;
22. Receberam qualquer inibidor de Janus quinase ou inibidor de tirosina quinase Bruton disponível comercialmente nas 12 semanas anteriores à triagem;
23. Receberam terapia direcionada a células B antes da triagem;
24. Receberam um agente biológico diferente da terapia direcionada a células B dentro de 5 meias-vidas antes da triagem;
25. Receberam ciclofosfamida e clorambucil 6 meses antes da triagem;
26. Terapias anteriores recebidas com células CAR-T ou outras células T geneticamente modificadas;
27. Receberam dose terapêutica de corticosteroides nos 7 dias anteriores à leucaferese ou nas 72 horas anteriores à infusão;
28. Receberam quaisquer outros medicamentos do estudo para LES nas 4 semanas anteriores à leucaferese;
29. Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à depleção linfática ou aqueles que estão programados para serem submetidos a uma grande cirurgia durante o período do estudo, ou cujas feridas cirúrgicas não cicatrizaram totalmente antes da inscrição;
30. Indivíduos que doaram sangue ≥ 400mL ou tiveram perda de sangue significativa equivalente a pelo menos 400mL nas 4 semanas anteriores à triagem, ou que receberam uma transfusão de sangue nas 8 semanas, ou planejam doar sangue durante o período do estudo;
31. História de sangramento ≥ grau 2 nas 4 semanas anteriores à triagem ou necessidade de terapia anticoagulante contínua de longo prazo;
32. Indivíduos com doença mental grave;
33. Alcoólatras ou indivíduos com histórico de abuso de drogas;
34. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que pretendem engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células; pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais femininas pretendem engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células;
35. História de malignidade;
36. Pacientes que tenham contraindicações para algum dos procedimentos do estudo ou que apresentem outras condições médicas que possam expô-los a riscos inaceitáveis, no julgamento dos investigadores e/ou critérios clínicos.