Eine klinische Studie zu CD19 CAR-T bei refraktärem/mittelschwerem bis schwerem systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten verstehen und unterzeichnen freiwillig das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung und sind in der Lage, alle im Studienprotokoll festgelegten Dokumente, Verfahren, Nachuntersuchungen und Behandlungen unter Einhaltung einer guten Compliance abzuschließen.
2. Altersspanne von 18 bis 70 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
3. Körpergewicht ≥ 40 kg;
4. Teilnehmer, bei denen SLE gemäß den 1997 überarbeiteten Kriterien für SLE des American College of Rheumatology (ACR) mindestens 24 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde;
5. refraktärer/mittelschwerer bis schwerer SLE muss beim Screening die folgenden Kriterien erfüllen: SELENA-SLEDAI-Score ≥ 8 Punkte; PGA ≥ 1 Punkt; BILAG-2004-Organsystem-Scores von mindestens 1 A oder 2 B;
6. Positive Testergebnisse für mindestens einen der folgenden Autoantikörper beim Screening: Antinukleäre Antikörper (ANA)-Immunfluoreszenztest mit einem Titer von ≥1:80; Anti-dsDNA; oder Anti-Smith (Anti-Sm);
7. Vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang eine standardisierte Behandlung gegen SLE erhalten haben;
8. Weibliche Teilnehmer müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und die Teilnehmer verpflichten sich, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Prednison und Immunsuppressiva;
2. Diagnose einer aktiven schweren Lupusnephritis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening, die Medikamente erfordert, die im Forschungsprotokoll für aktive Nephritis verboten sind, Hämodialyse oder Prednison ≥ 100 mg/Tag oder eine gleichwertige Glukokortikoidtherapie für ≥ 14 Tage;
3. Suizidgedanken innerhalb der letzten 6 Monate basierend auf der Beurteilung durch die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening; oder jegliches suizidales Verhalten innerhalb der letzten 12 Monate oder wiederkehrendes suizidales Verhalten während des Lebens des Probanden;
4. Vorliegen von SLE- oder nicht-SLE-bedingten Erkrankungen oder pathologischen Veränderungen des Zentralnervensystems innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening;
5. Vorgeschichte anderer Lupuskrisen vor dem Screening;
6. Frühere oder aktuelle Diagnose einer nicht SLE-bedingten entzündlichen Arthropathie oder Hauterkrankungen;
7. Frühere oder aktuelle Diagnose einer schweren Vaskulitis aufgrund anderer Erkrankungen außer SLE;
8. Vorgeschichte einer lebenswichtigen Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzell-/oder Knochenmarktransplantation;
9. innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening Plasmapherese, Hämodialyse und intravenöses Immunglobulin erhalten haben;
10. Andere Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern;
11. Probanden mit IgA-Mangel beim Screening;
12. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und einem HBV-DNA-Titer im peripheren Blut, der über der Untergrenze des Testbereichs der Forschungseinrichtung liegt; Personen mit positiven Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV); Personen mit positiven Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Die Probanden wurden positiv auf Syphilis getestet. Probanden mit einem Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Quantifizierungsniveau, das über der Untergrenze des Testbereichs der Einrichtung liegt; Probanden mit einem Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA-Quantifizierungsniveau, das über der Untergrenze des Testbereichs der Einrichtung liegt;
13. Aktive oder latente Tuberkulose beim Screening (kann bei entsprechender Behandlung eingeschlossen werden);
14. Alle schwerwiegenden Laboranomalien der Leberfunktion, Nierenfunktion, Knochenmarksfunktion, Gerinnungsfunktion, Lungenfunktion, Herzfunktion beim Screening;
15. Vorgeschichte schwerer Allergien oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe der Arzneimittel, Hilfsstoffe oder aus Nagetieren gewonnenen Produkte, Xenoproteine, die in dieser Studie enthalten sind, oder Personen mit allergischer Konstitution;
16. Schwere Herzerkrankungen;
17. Schwere hepatobiliäre Erkrankung;
18. Vorliegen offensichtlich instabiler oder nicht wirksam behandelter Erkrankungen;
19. Vorliegen unkontrollierbarer bakterieller, pilzlicher, viraler oder anderer Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern;
20. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Lebendimpfung/attenuierte Impfung erhalten haben oder planen, während der gesamten Studie eine Lebendimpfung/attenuierte Impfung zu erhalten;
21. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Glukokortikoide erhalten;
22. Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening einen im Handel erhältlichen Janus-Kinase-Inhibitor oder Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten;
23. vor dem Screening eine gezielte B-Zell-Therapie erhalten haben;
24. Sie haben innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening ein anderes biologisches Mittel als eine gezielte B-Zell-Therapie erhalten;
25. 6 Monate vor dem Screening Cyclophosphamid und Chlorambucil erhalten haben;
26. Zuvor erhaltene Therapien mit CAR-T-Zellen oder anderen genetisch veränderten T-Zellen;
27. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese oder innerhalb von 72 Stunden vor der Infusion eine therapeutische Dosis Kortikosteroide erhalten;
28. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese andere Studienmedikamente gegen SLE erhalten;
29. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphentleerung einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation geplant ist oder deren Operationswunden vor der Einschreibung nicht vollständig verheilt sind;
30. Probanden, die ≥ 400 ml Blut gespendet haben oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen erheblichen Blutverlust von mindestens 400 ml hatten oder innerhalb von 8 Wochen eine Bluttransfusion erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums Blut zu spenden;
31. Vorgeschichte von Blutungen ≥ Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Notwendigkeit einer langfristigen kontinuierlichen Antikoagulanzientherapie;
32. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung;
33. Alkoholiker oder Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch;
34. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden; männliche Patienten, deren weibliche Sexualpartner beabsichtigen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden;
35. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung;
36. Patienten, die Kontraindikationen für eines der Studienverfahren haben oder an anderen Erkrankungen leiden, die sie nach Einschätzung der Prüfärzte und/oder nach klinischen Kriterien einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.