CD19 CAR-T治疗难治性/中重度系统性红斑狼疮的临床研究

纳入标准：

1. 受试者或其监护人理解并自愿签署知情同意书，能够完成研究方案中规定的所有文件、程序、随访检查和治疗，并具有良好的依从性；
2. 年龄范围18岁至70岁，不限性别；
3. 体重≥40kg；
4. 参与者根据美国风湿病学会 (ACR) 1997 年修订的 SLE 标准诊断为 SLE，并在签署知情同意书前至少 24 周；
5. 难治性/中重度SLE在筛查时需满足以下标准：SELENA-SLEDAI评分≥8分； PGA≥1分； BILAG-2004器官系统评分至少为1 A或2 B；
6. 筛选时至少以下一种自身抗体检测结果呈阳性：抗核抗体（ANA）免疫荧光测定滴度≥1:80；抗双链DNA；或反史密斯（anti-Sm）；
7. 在筛查前已接受至少 8 周的 SLE 标准化治疗；
8. 女性参与者需要妊娠试验呈阴性，并且参与者同意在整个研究过程中采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 已知对泼尼松、免疫抑制剂过敏；
2. 筛查前8周内诊断为活动性严重狼疮性肾炎，需要活动性肾炎研究方案禁止的药物、血液透析或泼尼松≥100 mg/d，或等效糖皮质激素治疗≥14天；
3. 根据筛选时哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的评估，过去 6 个月内有自杀意念；或过去 12 个月内的任何自杀行为或受试者一生中反复出现的自杀行为；
4. 筛查前8周内存在SLE或非SLE相关的中枢神经系统疾病或病理变化；
5. 筛查前有其他狼疮危象史；
6. 既往或当前诊断出非系统性红斑狼疮相关的炎症性关节病或皮肤病；
7. 既往或当前诊断出由除系统性红斑狼疮以外的其他疾病引起的严重血管炎；
8. 有重要器官移植或造血干细胞/或骨髓移植史；
9. 筛查前14天内接受过血浆置换、血液透析、静脉注射免疫球蛋白；
10. 其他需要全身治疗的自身免疫性疾病；
11. 筛选时患有 IgA 缺乏症的受试者；
12. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于研究机构检测范围下限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性的受试者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性的受试者；受试者梅毒检测呈阳性；巨细胞病毒（CMV）DNA定量水平高于机构检测范围下限的受试者； EB病毒（EBV）DNA定量水平高于机构检测范围下限的受试者；
13. 筛查时患有活动性或潜伏性结核病（如果治疗得当，可以入组）；
14. 筛查时出现肝功能、肾功能、骨髓功能、凝血功能、肺功能、心功能等严重实验室异常；
15. 对本试验纳入的药物、赋形剂或啮齿动物衍生产品、异种蛋白的任何活性成分有严重过敏史或已知过敏史，或有过敏体质的受试者；
16. 严重心脏病；
17. 严重肝胆疾病；
18. 存在明显不稳定或未得到有效治疗的医疗状况；
19. 存在无法控制的细菌、真菌、病毒或其他感染，需要抗生素治疗；
20. 筛选前 4 周内已接受过活疫苗/减毒疫苗接种，或计划在整个研究过程中接受活疫苗/减毒疫苗接种；
21. 筛查前 4 周内接受过关节内、肌内或静脉注射糖皮质激素；
22. 在筛选前 12 周内曾接受过任何市售的 Janus 激酶抑制剂或 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂；
23. 筛选前已接受过 B 细胞靶向治疗；
24. 筛选前5个半衰期内接受过B细胞靶向治疗以外的生物制剂；
25. 筛选前 6 个月接受过环磷酰胺和苯丁酸氮芥；
26. 既往接受过 CAR-T 细胞或其他转基因 T 细胞治疗；
27. 在白细胞分离术前 7 天内或输注前 72 小时内接受过治疗剂量的皮质类固醇；
28. 在白细胞去除术前 4 周内曾接受过任何其他治疗 SLE 的研究药物；
29. 淋巴清除前4周内接受过大手术的受试者或研究期间计划接受大手术的受试者，或入组前手术伤口尚未完全愈合的受试者；
30. 筛选前4周内曾献血≥400mL或有相当于至少400mL的显着失血，或8周内接受过输血，或计划在研究期间献血的受试者；
31. 筛查前4周内有≥2级出血史或需要长期持续抗凝治疗；
32. 患有严重精神疾病的受试者；
33. 酗酒者或有药物滥用史的受试者；
34. 怀孕或哺乳期的女性受试者，或细胞输注后2年内打算怀孕的女性受试者；女性性伴侣在细胞输注后 2 年内打算怀孕的男性患者；
35. 有恶性肿瘤病史；
36. 根据研究者和/或临床标准的判断，对任何研究程序有禁忌症或有其他可能使他们面临不可接受风险的健康状况的患者。