난치성/중등도~중증 전신성 홍반루푸스에서의 CD19 CAR-T에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 참가자 또는 그 보호자는 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며, 연구 계획서에 명시된 모든 문서, 절차, 후속 검사 및 치료를 잘 준수하여 완료할 수 있습니다.
2. 연령은 성별에 관계없이 18세부터 70세까지입니다.
3. 체중 ≥ 40kg;
4. 사전 동의서에 서명하기 최소 24주 전에 미국 류마티스 학회(ACR) 1997 개정 SLE 기준에 따라 SLE로 진단받은 참가자
5. 난치성/중등도 및 중증 SLE는 선별 시 다음 기준을 충족해야 합니다: SELENA-SLEDAI 점수 ≥ 8점; PGA ≥ 1점; BILAG-2004 기관계 점수는 최소 1A 또는 2B입니다.
6. 스크리닝 시 다음 자가항체 중 하나 이상에 대한 양성 검사 결과: 역가 ≥1:80의 항핵항체(ANA) 면역형광 분석; 항-dsDNA; 또는 안티 스미스(anti-Sm);
7. 스크리닝 전 SLE에 대한 표준화된 치료를 최소 8주 동안 받은 경우
8. 여성 참가자는 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 참가자는 연구 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 면역억제제인 프레드니손에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
2. 스크리닝 전 8주 이내에 활동성 중증 루푸스 신염으로 진단되고, 활동성 신염에 대한 연구 프로토콜에 의해 금지된 약물, 혈액투석 또는 프레드니손 ≥ 100mg/d, 또는 ≥14일 동안 동등한 글루코코르티코이드 요법이 필요한 경우,
3. 스크리닝 시 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)에 의한 평가에 기초한 지난 6개월 이내에 자살 생각; 또는 지난 12개월 이내의 자살 행위 또는 피험자의 일생 동안 반복되는 자살 행위;
4. 스크리닝 전 8주 이내에 SLE 또는 비-SLE 관련 중추신경계 질환 또는 병리학적 변화의 존재;
5. 스크리닝 전 다른 루푸스 위기의 병력;
6. SLE와 관련되지 않은 염증성 관절병증 또는 피부 질환의 이전 또는 현재 진단;
7. SLE를 제외한 다른 질병으로 인한 중증 혈관염의 이전 또는 현재 진단;
8. 필수 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포/또는 골수 이식 이력;
9. 스크리닝 전 14일 이내에 혈장분리반출술, 혈액투석, 정맥 면역글로불린을 투여받았습니다.
10. 기타 전신치료가 필요한 자가면역질환
11. 스크리닝 시 IgA 결핍증이 있는 대상체;
12. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 양성이고 말초혈액 내 HBV DNA 역가가 연구기관 검사 범위 하한치보다 높은 피험자 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 피험자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체가 양성인 피험자 피험자들은 매독 양성 반응을 보였습니다. 거대세포바이러스(CMV) DNA 정량 수준이 해당 기관의 테스트 범위 하한보다 높은 피험자 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA 정량 수준이 해당 기관의 테스트 범위 하한보다 높은 피험자
13. 선별검사 시 활동성 또는 잠복성 결핵(적절하게 치료되는 경우 등록 가능)
14. 스크리닝 시 간 기능, 신장 기능, 골수 기능, 응고 기능, 폐 기능, 심장 기능의 심각한 실험실적 이상;
15. 약물, 부형제 또는 설치류 유래 제품의 활성 성분, 본 시험에 포함된 이종단백질 또는 알레르기 체질이 있는 피험자에 대해 심각한 알레르기 또는 알려진 과민증의 병력이 있는 경우
16. 심각한 심장병;
17. 중증 간담도 질환;
18. 명백히 불안정하거나 효과적으로 치료되지 않는 의학적 상태의 존재
19. 통제할 수 없는 박테리아, 곰팡이, 바이러스 또는 기타 감염이 있어 항생제 치료가 필요합니다.
20. 스크리닝 전 4주 이내에 생/약화된 백신 접종을 받았거나 연구 기간 내내 생/약화된 백신 접종을 받을 계획입니다.
21. 스크리닝 전 4주 이내에 관절내, 근육내 또는 정맥내 글루코코르티코이드를 투여받았습니다.
22. 스크리닝 전 12주 이내에 상업적으로 이용 가능한 Janus 키나제 억제제 또는 Bruton 티로신 키나제 억제제를 투여받았음;
23. 스크리닝 이전에 B 세포 표적 치료를 받은 경우
24. 스크리닝 전 5반감기 이내에 B세포 표적 치료 이외의 생물학적 제제를 받은 경우,
25. 스크리닝 전 6개월 동안 사이클로포스파미드와 클로람부실을 투여받았습니다.
26. 이전에 CAR-T 세포 또는 기타 유전자 변형 T 세포를 이용한 치료를 받은 적이 있습니다.
27. 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 또는 주입 전 72시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.
28. 백혈구분리술 전 4주 이내에 SLE에 대한 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
29. 림프 고갈 전 4주 이내에 대수술을 받은 피험자, 연구 기간 동안 대수술을 받을 예정인 피험자, 등록 전 수술 상처가 완전히 치유되지 않은 피험자
30. 스크리닝 전 4주 이내에 400mL 이상 헌혈한 적이 있거나, 스크리닝 전 4주 이내에 최소 400mL에 상당하는 상당한 혈액 손실이 있었던 경우, 또는 8주 이내에 수혈을 받은 적이 있거나, 연구 기간 동안 헌혈할 계획이 있는 피험자
31. 스크리닝 전 4주 이내에 2등급 이상의 출혈 병력이 있거나 장기간 지속적인 항응고제 치료가 필요한 경우,
32. 심각한 정신 질환을 앓고 있는 대상
33. 알코올 중독자 또는 약물 남용 이력이 있는 대상자;
34. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자, 또는 세포 주입 후 2년 이내에 임신을 계획하고 있는 여성 피험자 세포 주입 후 2년 이내에 임신을 계획하는 여성 성 파트너의 남성 환자;
35. 악성종양의 병력;
36. 시험자 및/또는 임상 기준의 판단에 따라 연구 절차에 금기 사항이 있거나 허용할 수 없는 위험에 노출될 수 있는 기타 의학적 상태가 있는 환자.