En studie av glofitamab och lenalidomid hos personer med mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• ECOG 0-2
• Histologisk diagnos bekräftad som mantelcellslymfom enligt WHO:s riktlinjer.
• Bevis för CD20-uttryck på neoplastiska celler enligt riktlinjerna för institutionell patologiavdelning
• Tidigare behandlad med minst en tidigare linje av systemisk terapi för mantelcellslymfom. Tidigare BTKi-fel krävs. BTKi-svikt definieras som progression av sjukdomen under BTKi-behandling eller så måste patienter ha progredierat eller återfallit efter avslutad BTK-hämmarebehandling, eller misslyckats med att uppnå PR efter 12 veckors BTK-hämmarebehandling.
• Förekomst av utvärderbar sjukdom

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000 celler/mcL, såvida det inte känns som sekundärt till underliggande MCL (minst ANC 500 celler/mcL)
  • Hgb ≥ 8 g/dL, såvida det inte känns som sekundärt till underliggande MCL (minst Hgb 7,0 g/dL)
  • Trombocytantal ≥50 000 celler/mcL, såvida det inte känns som sekundärt till underliggande MCL (minsta trombocytantal 25 000 celler/mcL)
  • Njurfunktionen bedömd med beräknat Cockcroft-Gault kreatininclearance (CrCl; se bilaga A) ≥ 50 ml/min. Se behandlingsplan för lenalidomid, (tabell 10-1), för dosjustering av lenalidomid för CrCl ≥ 30 mL/min och < 60 mL/min
  • Tillräcklig leverfunktion som bestäms av:
• Totalt bilirubin ≤1,5X övre normalgräns (ULN) såvida det inte är sekundärt till Gilberts syndrom eller dokumenterat leverpåverkan av lymfom. Patienter med Gilberts syndrom eller dokumenterad leverpåverkan av lymfom kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST, SGOT) och alaninaminotransferas (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN vid dokumenterad leverpåverkan.
• Vilja att få adekvat profylax och/eller terapi för tromboemboliska händelser, såvida det inte är kontraindicerat enligt utredarens uppfattning.
• Villighet att genomgå bekräftande procedurer för bedömning av sjukdomsstatus och experimentella studier enligt protokoll, inklusive benmärgsaspiration/biopsi och gastrointestinal endoskopi/koloskopi med biopsi och/eller biopsi av annan vävnad när det är lämpligt och medicinskt genomförbart.
• Varje patient måste underteckna ett informerat samtyckesformulär som anger att han eller hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta. Patienter med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en juridiskt auktoriserad representant (LAR) eller vårdgivare och/eller tillgänglig familjemedlem kommer också att vara berättigade.
• Viljan hos patienter som kan bli gravida, enligt Revlimid/lenalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kriterier, att genomgå graviditetstest i enlighet med REMS krav
• Alla patienters villighet att fylla i undersökningar och följa preventivmedelskraven enligt Revlimid/lenalidomide REMS
• För kvinnor i fertil ålder: Överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda två adekvata preventivmetoder, inklusive minst en metod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år, i minst 28 dagar före dag 1 av Cykel 1, under behandlingsperioden (inklusive perioder av behandlingsavbrott), och i minst 2 månader efter den sista dosen av glofitamab, 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid, 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab.
• För män: Överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: Med kvinnliga partner i fertil ålder eller gravida kvinnliga partners måste män förbli avhållsamma eller använda kondom under behandlingsperiod och i minst 2 månader efter den sista dosen av glofitamab, 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid, 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor bestämt av patientens primära läkare

Exklusions kriterier:

• Undersökningsmedel eller anticancerterapi inom 5 halveringstider före start av studieterapi, förutom terapeutisk monoklonal antikroppsbehandling måste avbrytas minst 4 veckor före studieterapi. Ett undantag är BTKi-behandling, som kan fortsättas för att förhindra att sjukdomen blossar upp fram till 1 dag före start av studieterapi.
• Större operation inom 4 veckor före planerad start av studieterapi.
• Strålbehandling inom 7 dagar efter påbörjad studieterapi.
• CART-infusion inom 30 dagar före dag 1 i cykel 1

• Aktiv hepatit B eller C, enligt definitionen nedan:

  • HBV ytantigenpositiv
  • HBV-ytantigennegativ, HBV-kärnantikroppspositiv och detekterbart HBV-viralt DNA. Obs: försökspersoner som är HBV-kärnantikroppspositiva och virus-DNA-negativa är berättigade.
  • HCV antikropp positiv och HCV RNA positiv.

• Historik med humant immunbristvirus (HIV) om inte alla följande kriterier är uppfyllda:

  • CD4+ T-cellantal ≥ 250 celler/mcL
  • Inget förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner inom 1 år före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  • Stabil (ingen förändring i regim i ≥ 4 veckor) och effektiv antiretroviral regim och HIV-virusmängd < 400 kopior/ml inom 4 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi under de senaste 3 åren med undantag för basalcellscancer begränsat till huden, skivepitelcancer begränsat till huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, adekvat behandlat lentigo maligna melanom eller lokaliserad prostatacancer . Adjuvansbehandling eller underhållsbehandling för att minska risken för återfall av annan malignitet som tidigare behandlats i kurativ avsikt är tillåten.
• Gravid eller ammande, avser att bli gravid, eller oförmögen/ovillig att följa graviditetstest och födelsekontrollåtgärder och REMS-registrering, som beskrivs i inklusionskriterier.
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterad till slutförandet av antibiotikakuren ) inom 4 veckor före cykel 1, dag 1.
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive aktiv viral eller annan hepatit eller aktuell okontrollerad alkoholmissbruksstörning som skulle äventyra patientens förmåga att säkert delta i studien, enligt läkarens bedömning
• Aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med lymfom, antingen parenkymalt eller leptomeningealt
• Förekomst av ≥Grad 2-toxicitet (CTCAE v5.0) på grund av tidigare cancerbehandling
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner)
• Patient med anamnes på bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Historik med överkänslighet mot föreningar med liknande biologisk eller kemisk sammansättning som IMiDs® och/eller hjälpämnena i studieläkemedlets formuleringar
• Tidigare behandling med bispecifik antikroppsterapi riktad mot CD20 och CD3
• Tidigare behandlad med lenalidomid eller andra IMiD®.
• Autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom perioden ≤3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke. Patienter med en mer avlägsen historia av ASCT måste uppvisa fullständig hematologisk återhämtning innan de registreras i studien
• Allogen stamcellstransplantation inom en period av ≤3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, bevis på transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD), eller mottagande av aktiv immunsuppression för GVHD.
• En historia av djup ventrombos/emboli, hotande tromboembolism eller känd trombofili eller löper hög risk för en tromboembolisk händelse enligt utredarens åsikt och som inte vill/kan ta venös tromboembolisk händelseprofylax under hela behandlingsperioden
• Använd samtidigt andra anticancer- eller experimentella behandlingar
• Administrering av ett levande vaccin inom 28 dagar före start av studiebehandling (cykel 1 dag 1).
• Tidigare behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor), inom 2 veckor eller fem halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studien behandling

• Kortikosteroidbehandling inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen, med följande undantag:

  • Korta systemiska kortikosteroider (total daglig dosekvivalent av prednison 100 mg eller dexametason 20 mg) är tillåtet för sjukdomskontroll, förbättring av prestationsstatus eller icke-cancerindikation om de administreras i ≤ 5 dagar, och måste avbrytas innan studien påbörjas behandling. När det är kliniskt möjligt bör tumörbedömningar såsom bildbehandling och biopsier utföras före administrering av steroider, även om detta inte krävs för inskrivning.
  • Kronisk kortikosteroidanvändning av ≤20 mg prednisonekvivalenter per dag, på en stabil dos i ≥4 veckor före registrering.
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten.
• Bevis på någon signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant hjärt-kärlsjukdom (såsom New York Heart Association klass III eller IV eller objektiv bedömning klass C eller D hjärtsjukdom, hjärtinfarkt ≤ 6 månader från registrering, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil arytmi eller instabil angina) eller betydande lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm)