Een onderzoek naar Glofitamab en Lenalidomide bij mensen met mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• ECOG 0-2
• Histologische diagnose bevestigd als mantelcellymfoom volgens WHO-richtlijnen.
• Bewijs van CD20-expressie op neoplastische cellen volgens de richtlijnen van de institutionele pathologieafdeling
• Eerder behandeld met ten minste één eerdere lijn systemische therapie voor mantelcellymfoom. Voorafgaande BTKi-storing is vereist. BTKi-falen wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte tijdens BTKi-therapie, of patiënten moeten progressie hebben vertoond of terugvallen na voltooiing van de behandeling met BTK-remmers, of er niet in zijn geslaagd een PR te bereiken na 12 weken behandeling met BTK-remmers.
• Aanwezigheid van evalueerbare ziekte

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mcL, tenzij dit secundair wordt geacht aan de onderliggende MCL (minimaal ANC 500 cellen/mcL)
  • Hgb ≥ 8 g/dl, tenzij dit als secundair wordt ervaren aan de onderliggende MCL (minimaal Hgb 7,0 g/dl)
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 cellen/mcL, tenzij dit secundair wordt geacht aan de onderliggende MCL (minimaal aantal bloedplaatjes 25.000 cellen/mcL)
  • Nierfunctie beoordeeld door berekende Cockcroft-Gault creatinineklaring (CrCl; zie bijlage A) ≥ 50 ml/min. Zie het behandelplan voor lenalidomide (tabel 10-1) voor dosisaanpassing van lenalidomide voor CrCl ≥ 30 ml/min en < 60 ml/min
  • Adequate leverfunctie zoals bepaald door:
• Totaal bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN), tenzij secundair aan het Gilbert-syndroom of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom. Patiënten met het Gilbert-syndroom of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 5 x ULN is
• Aspartaataminotransferase (AST, SGOT) en alanineaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN of ≤ 5 x ULN in gevallen van gedocumenteerde betrokkenheid van de lever.
• Bereidheid om adequate profylaxe en/of therapie voor trombo-embolische voorvallen te ontvangen, tenzij dit volgens de mening van de onderzoeker gecontra-indiceerd is.
• Bereidheid om bevestigende procedures te ondergaan voor beoordeling van de ziektestatus en experimentele onderzoeken zoals vereist door het protocol, inclusief beenmerg (BM) aspiratie/biopsie en gastro-intestinale endoscopie/colonoscopie met biopsie, en/of biopsie van ander weefsel, indien passend en medisch haalbaar.
• Elke patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, waaruit blijkt dat hij of zij het doel en de procedures die nodig zijn voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verzorger hebben en/of beschikbaar familielid komen ook in aanmerking.
• Bereidheid van patiënten die zwanger kunnen worden, volgens de criteria van Revlimid/lenalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), om zwangerschapstests te ondergaan in overeenstemming met de REMS-vereisten
• Bereidheid van alle patiënten om enquêtes in te vullen en zich te houden aan de anticonceptievereisten opgelegd door de Revlimid/lenalidomide REMS
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: Afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van <1% per jaar, gedurende ten minste 28 dagen vóór dag 1 van de zwangerschap. Cyclus 1, tijdens de behandelingsperiode (inclusief perioden van onderbreking van de behandeling) en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab.
• Voor mannen: Overeenkomst om zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen en om geen sperma te doneren, zoals hieronder gedefinieerd: Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de zwangerschap. behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab. Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.
• Levensverwachting ≥ 12 weken zoals bepaald door de huisarts van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoeksmiddel of antikankertherapie binnen 5 halfwaardetijden vóór aanvang van de onderzoekstherapie, behalve dat de behandeling met therapeutische monoklonale antilichamen minimaal 4 weken vóór de onderzoekstherapie moet worden stopgezet. Een uitzondering vormt de BTKi-therapie, die kan worden voortgezet om een ​​opflakkering van de ziekte te voorkomen tot 1 dag vóór aanvang van de onderzoekstherapie.
• Grote operatie binnen 4 weken vóór de geplande start van de onderzoekstherapie.
• Radiotherapie binnen 7 dagen na aanvang van de studietherapie.
• CART-infusie binnen 30 dagen vóór dag 1 van cyclus 1

• Actieve hepatitis B of C, zoals hieronder gedefinieerd:

  • HBV-oppervlakteantigeen positief
  • HBV-oppervlakteantigeennegatief, HBV-kernantilichaampositief en detecteerbaar HBV-viraal DNA. Opmerking: personen die HBV-kernantilichaampositief en viraal DNA-negatief zijn, komen in aanmerking.
  • HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief.

• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij aan alle volgende criteria is voldaan:

  • Aantal CD4+ T-cellen ≥ 250 cellen/mcL
  • Geen verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infecties binnen 1 jaar voorafgaand aan ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier
  • Stabiel (geen verandering in regime gedurende ≥ 4 weken) en effectief antiretroviraal regime, en HIV-virale lading < 400 kopieën/ml binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom beperkt tot de huid, plaveiselcelcarcinoom beperkt tot de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, adequaat behandeld lentigo maligna melanoom of gelokaliseerde prostaatkanker . Adjuvante of onderhoudstherapie om het risico op herhaling van een andere maligniteit die eerder curatief is behandeld te verminderen, is toegestaan.
• Zwanger of borstvoeding gevend, van plan om zwanger te worden, of niet in staat/niet bereid om te voldoen aan zwangerschapstests en anticonceptiemaatregelen en REMS-inschrijving, zoals beschreven in de inclusiecriteria.
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (met uitzondering van schimmelinfecties van de nagelbedden) bij deelname aan het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan de voltooiing van de antibioticakuur ) binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder actieve virale of andere hepatitis of huidige ongecontroleerde alcoholgebruiksstoornis die het vermogen van de patiënt om veilig aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen, naar het oordeel van de arts
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom, parenchymaal of leptomeningaal
• Aanwezigheid van ≥graad 2 toxiciteit (CTCAE v5.0) als gevolg van eerdere kankertherapie
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op behandeling met monoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten)
• Patiënt met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare biologische of chemische samenstelling als IMiDs® en/of de hulpstoffen in de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere behandeling met bispecifieke antilichaamtherapie gericht tegen CD20 en CD3
• Eerder behandeld met lenalidomide of andere IMiDs®.
• Autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen de periode ≤3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Patiënten met een verder verleden van ASCT moeten volledig hematologisch herstel vertonen voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen
• Allogene stamceltransplantatie binnen de periode van ≤3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD), of het ontvangen van actieve immunosuppressie voor GVHD.
• Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose/embolie, dreigende trombo-embolie of bekende trombofilie of die volgens de onderzoeker een hoog risico lopen op een trombo-embolisch voorval en die niet bereid/in staat zijn om gedurende de gehele behandelperiode profylaxe van veneuze trombo-embolische voorvallen te ondergaan
• Gebruik tegelijkertijd andere antikanker- of experimentele behandelingen
• Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1).
• Voorafgaande behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor), binnen 2 weken of vijf halfwaardetijden (welke van de twee korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek behandeling

• Corticosteroïdtherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Systemische corticosteroïden met een korte kuur (totaal dagelijks dosisequivalent van 100 mg prednison of 20 mg dexamethason) zijn toegestaan ​​voor ziektecontrole, verbetering van de prestatiestatus of niet-kankerindicatie indien toegediend gedurende ≤ 5 dagen, en moeten worden stopgezet voordat het onderzoek wordt gestart. behandeling. Wanneer dit klinisch haalbaar is, moeten tumorbeoordelingen zoals beeldvorming en biopsieën worden uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van steroïden, hoewel dit niet vereist is voor deelname.
  • Chronisch gebruik van corticosteroïden van ≤20 mg prednison-equivalent per dag, bij een stabiele dosis gedurende ≥4 weken vóór registratie.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, of de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden.
• Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden, inclusief significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse III of IV of objectieve beoordeling klasse C of D hartziekte, myocardinfarct ≤ 6 maanden door registratie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele aritmie of onstabiele angina) of een significante longziekte (zoals obstructieve longziekte of een voorgeschiedenis van bronchospasme)