SGM-101 Tumörriktad fluorescensendoskopi i rektalpolyper med misstänkt T1-adenokarcinom eller höggradig dysplasi (SGM-T1)

Urval av patienter med tidig rektalcancer, T1 rektalcancer (T1RC) eller höggradig dysplasi (HGD), för lokal resektion baseras på endoskopisk avbildning, endorektal ultraljud och/eller MRT. Alla dessa avbildningsmetoder har dock sina begränsningar i den exakta upptäckten av små områden av cancer i stora rektala polyper. Fluorescerande guidad endoskopi kan erbjuda möjligheten att hjälpa till att upptäcka dessa små cancerområden i kolorektala polyper.

Detektion av T1RC eller HGD i stora rektala polyper är avgörande för att välja patienter för lämplig (endoskopisk) resektionsteknik. Helt godartade polyper, som enbart innehåller låggradig dysplasi (LGD), skulle kunna resekeras genom piecemeal endoscopic mucosal resection (pEMR), en snabb teknik som nästan alla endoskopister är utbildade på. För rektalpolyper med T1RC eller HGD måste dock kurativ resektion uppnås med en-block-resektionstekniker såsom endoskopisk submukosal dissektion (ESD) eller endoskopisk intermuskulär dissektion (EID). Dessa tekniker är mer komplexa och dyra och endast ett litet antal endoskopister är utbildade i dessa tekniker. pEMR av lesioner med HGD eller T1RC måste undvikas eftersom de kan resultera i irradikala resektioner (R1) eller i ofullständig histologisk marginalbedömning eftersom polypen inte resekeras en-block. Ofta leder detta till onödiga ytterligare bukkirurgiska resektioner.

Vidare är rapporterade känsligheter för optisk diagnos av T1RC i en polyp låg, varierande från 20,8 % till 77,8 %. På grund av den begränsade noggrannheten för optisk diagnos föreslår den nuvarande holländska riktlinjen att rektala polyper >3 cm bör avlägsnas på ett en-blocks sätt, även om det har visats att endast 10,2% av rektala polyper >3 cm innehåller en malign komponent. På liknande sätt har det i nyare studier visat sig att 10-15 % av helt benigna polyper avlägsnades genom bukkirurgi snarare än endoskopiskt. Detta har stora konsekvenser för patienten eftersom kirurgisk resektion är förknippad med betydande sjuklighet. Därför är vi i behov av en teknik som ger endoskopisten realtidsinformation om specifika molekylära egenskaper hos tumören för att skilja mellan godartade polyper med LGD mottagliga för pEMR och de som innehåller HGD eller T1RC som kräver en-block resektion. Tumörriktad fluorescensstyrd kirurgi (FGS) har dykt upp som en teknik med potential att möjliggöra visualisering av lesioner i realtid baserat på specifika molekylära egenskaper snarare än på morfologi. Nyligen visades det att karcinoembryonalt antigen (CEA) överuttrycks i cirka 75 % av T1RC/HGD. Dessutom var uttryck i LGD (nästan) frånvarande i 66% av låggradig dysplastisk vävnad och i 98% av normal rektumvävnad, vilket gör det till en lämplig markör för att skilja T1RC och HGD från LGD och normal vävnad. CEA kan riktas mot SGM-101, en anti-CEA-antikropp fäst till en fluorofor som har studerats i flera kliniska studier för patienter med kolorektal cancer som genomgår operation. Vi antar att användningen av SGM-101 under endoskopi hjälper endoskopisten att skilja benigna polyper med enbart LGD från polyper som innehåller T1RC/HGD.