SGM-101 Tumormålrettet fluorescensendoskopi i rektale polypper med mistanke om T1 Adenocarcinom eller højgradig dysplasi (SGM-T1)

Udvælgelse af patienter med tidlig rektalcancer, T1 rektalcancer (T1RC) eller højgradig dysplasi (HGD), til lokal resektion er baseret på endoskopisk billeddiagnostik, endorektal ultralyd og/eller MR. Imidlertid har alle disse billeddannelsesmodaliteter deres begrænsninger i den nøjagtige påvisning af små områder af kræft i store rektale polypper. Fluorescerende guidet endoskopi kan give mulighed for at hjælpe med at opdage disse små kræftområder i kolorektale polypper.

Påvisning af T1RC eller HGD i store rektale polypper er afgørende for at udvælge patienter til den passende (endoskopiske) resektionsteknik. Fuldstændig godartede polypper, der udelukkende indeholder lavgradig dysplasi (LGD), kunne resekeres ved stykkevis endoskopisk slimhinderesektion (pEMR), en hurtig teknik, som næsten alle endoskopister er uddannet på. For rektale polypper med T1RC eller HGD skal kurativ resektion dog opnås ved en-blok resektionsteknikker såsom endoskopisk submucosal dissektion (ESD) eller endoskopisk intermuskulær dissektion (EID). Disse teknikker er mere komplekse og dyre, og kun et lille antal endoskopister er uddannet i disse teknikker. pEMR af læsioner med HGD eller T1RC skal undgås, fordi de kan resultere i irradikale resektioner (R1) eller i inkonklusiv histologisk marginvurdering, da polyppen ikke er resektioneret en-blok. Ofte fører dette til unødvendige yderligere abdominale kirurgiske resektioner.

Desuden er rapporterede følsomheder for optisk diagnose af T1RC i en polyp lav, varierende fra 20,8 % til 77,8 %. På grund af den begrænsede nøjagtighed af optisk diagnose foreslår den nuværende hollandske retningslinje, at rektale polypper >3 cm bør resekeres på en en-blok måde, selvom det er blevet påvist, at kun 10,2% af rektale polypper >3 cm indeholder en malign komponent. Tilsvarende blev det i nyere undersøgelser vist, at 10-15% af helt godartede polypper blev fjernet ved abdominal kirurgi i stedet for endoskopisk. Dette har store konsekvenser for patienten, da kirurgisk resektion er forbundet med betydelig morbiditet. Derfor har vi brug for en teknik, der giver endoskopisten information i realtid om specifikke molekylære træk ved tumoren for at skelne mellem godartede polypper med LGD modtagelige for pEMR og dem, der indeholder HGD eller T1RC, der kræver en-blok resektion. Tumormålrettet fluorescensstyret kirurgi (FGS) er dukket op som en teknik med potentiale til at muliggøre realtidsvisualisering af læsioner baseret på specifikke molekylære egenskaber snarere end på morfologi. For nylig blev det vist, at carcinoembryonalt antigen (CEA) er overudtrykt i ca. 75 % af T1RC/HGD. Derudover var ekspression i LGD (næsten) fraværende i 66% af lavgradigt dysplastisk væv og i 98% af normalt rektumvæv, hvilket gør det til en egnet markør til at skelne T1RC og HGD fra LGD og normalt væv. CEA kan målrettes af SGM-101, et anti-CEA antistof knyttet til en fluorofor, som er blevet undersøgt i adskillige kliniske undersøgelser for patienter med kolorektal cancer, der skal opereres. Vi antager, at brugen af ​​SGM-101 under endoskopi hjælper endoskopisten til at skelne benigne polypper med udelukkende LGD fra polypper indeholdende T1RC/HGD.