SGM-101 Endoscopia a fluorescenza mirata al tumore nei polipi rettali con sospetto adenocarcinoma T1 o displasia di alto grado (SGM-T1)

La selezione dei pazienti con cancro del retto in fase iniziale, cancro del retto T1 (T1RC) o displasia di alto grado (HGD), da sottoporre a resezione locale si basa sull'imaging endoscopico, sull'ecografia endorettale e/o sulla risonanza magnetica. Tuttavia, tutte queste modalità di imaging hanno i loro limiti nel rilevamento accurato di piccole aree di cancro nei polipi rettali di grandi dimensioni. L'endoscopia guidata con fluorescenza può offrire l'opportunità di aiutare a rilevare queste piccole aree cancerose nei polipi del colon-retto.

Il rilevamento di T1RC o HGD nei polipi rettali di grandi dimensioni è essenziale per selezionare i pazienti per la tecnica di resezione (endoscopica) appropriata. I polipi completamente benigni, contenenti esclusivamente displasia di basso grado (LGD), potrebbero essere asportati mediante resezione endoscopica della mucosa frammentaria (pEMR), una tecnica rapida su cui sono formati quasi tutti gli endoscopisti. Tuttavia, per i polipi rettali con T1RC o HGD, la resezione curativa deve essere ottenuta mediante tecniche di resezione in blocco come la dissezione sottomucosa endoscopica (ESD) o la dissezione intermuscolare endoscopica (EID). Queste tecniche sono più complesse e costose e solo un piccolo numero di endoscopisti è formato su queste tecniche. Il pEMR delle lesioni con HGD o T1RC deve essere evitato perché può comportare resezioni irradicali (R1) o una valutazione del margine istologico inconcludente poiché il polipo non viene resecato in blocco. Spesso, questo porta a resezioni chirurgiche addominali aggiuntive non necessarie.

Inoltre, la sensibilità riportata per la diagnosi ottica di T1RC in un polipo è bassa, variando dal 20,8% al 77,8%. A causa della limitata accuratezza della diagnosi ottica, le attuali linee guida olandesi suggeriscono che i polipi rettali > 3 cm dovrebbero essere resecati in blocco, sebbene sia stato dimostrato che solo il 10,2% dei polipi rettali > 3 cm contiene una componente maligna. Allo stesso modo, in studi recenti è stato dimostrato che il 10-15% dei polipi interamente benigni vengono rimossi mediante chirurgia addominale anziché per via endoscopica. Ciò ha importanti implicazioni per il paziente poiché la resezione chirurgica è associata a una notevole morbilità. Pertanto, abbiamo bisogno di una tecnica che fornisca all'endoscopista informazioni in tempo reale sulle caratteristiche molecolari specifiche del tumore per differenziare tra polipi benigni con LGD suscettibili di pEMR e quelli che contengono HGD o T1RC che richiedono resezione in blocco. La chirurgia guidata dalla fluorescenza (FGS) mirata al tumore è emersa come una tecnica con il potenziale per consentire la visualizzazione delle lesioni in tempo reale basata su caratteristiche molecolari specifiche piuttosto che sulla morfologia. Recentemente è stato dimostrato che l'antigene carcinoembrionario (CEA) è sovraespresso in circa il 75% dei T1RC/HGD. Inoltre, l’espressione nella LGD era (quasi) assente nel 66% del tessuto displastico di basso grado e nel 98% del tessuto rettale normale, rendendolo un marcatore adatto per distinguere T1RC e HGD dalla LGD e dal tessuto normale. Il CEA può essere preso di mira dall'SGM-101, un anticorpo anti-CEA legato a un fluoroforo che è stato studiato in diversi studi clinici su pazienti con cancro del colon-retto sottoposti a intervento chirurgico. Ipotizziamo che l'uso di SGM-101 durante l'endoscopia aiuti l'endoscopista a discriminare i polipi benigni con esclusivamente LGD dai polipi contenenti T1RC/HGD.