SGM-101 Endoskopia fluorescencyjna ukierunkowana na guz w polipach odbytnicy z podejrzeniem gruczolakoraka T1 lub dysplazji wysokiego stopnia (SGM-T1)

Kwalifikacja pacjentów z wczesnym rakiem odbytnicy, rakiem odbytnicy w stopniu T1 (T1RC) lub dysplazją dużego stopnia (HGD) do resekcji miejscowej opiera się na obrazowaniu endoskopowym, ultrasonografii endorektalnej i/lub MRI. Jednakże wszystkie te metody obrazowania mają swoje ograniczenia w dokładnym wykrywaniu małych obszarów nowotworu w dużych polipach odbytnicy. Endoskopia pod kontrolą fluorescencji może pomóc w wykryciu tych małych obszarów nowotworowych w polipach jelita grubego.

Wykrycie T1RC lub HGD w dużych polipach odbytnicy jest niezbędne w celu selekcji pacjentów do zastosowania odpowiedniej (endoskopowej) techniki resekcji. Całkowicie łagodne polipy, zawierające wyłącznie dysplazję niskiego stopnia (LGD), można wyciąć metodą fragmentarycznej endoskopowej resekcji błony śluzowej (pEMR) – szybkiej techniki, w zakresie której przeszkoleni są prawie wszyscy endoskopiści. Jednakże w przypadku polipów odbytnicy z T1RC lub HGD wyleczalną resekcję należy przeprowadzić technikami resekcji en-bloc, takimi jak endoskopowa dyssekcja podśluzówkowa (ESD) lub endoskopowa dyssekcja międzymięśniowa (EID). Techniki te są bardziej złożone i droższe i tylko niewielka liczba endoskopistów jest przeszkolona w zakresie tych technik. Należy unikać pEMR zmian z HGD lub T1RC, ponieważ mogą one skutkować irradyczną resekcją (R1) lub niejednoznaczną oceną marginesu histologicznego, ponieważ polip nie jest wycinany en bloc. Często prowadzi to do niepotrzebnych dodatkowych resekcji chirurgicznych jamy brzusznej.

Ponadto zgłaszane czułości w diagnostyce optycznej T1RC w polipach są niskie i wahają się od 20,8% do 77,8%. Ze względu na ograniczoną dokładność diagnostyki optycznej, aktualne wytyczne holenderskie sugerują, że polipy odbytnicy > 3 cm należy wycinać en-bloc, chociaż wykazano, że tylko 10,2% polipów odbytnicy > 3 cm zawiera komponent złośliwy. Podobnie w ostatnich badaniach wykazano, że 10–15% całkowicie łagodnych polipów usunięto metodą chirurgiczną jamy brzusznej, a nie endoskopowo. Ma to poważne konsekwencje dla pacjenta, ponieważ resekcja chirurgiczna wiąże się ze znaczną zachorowalnością. Dlatego potrzebujemy techniki, która zapewni endoskopiście informacje w czasie rzeczywistym na temat specyficznych cech molekularnych guza, aby umożliwić rozróżnienie pomiędzy łagodnymi polipami z LGD podatnymi na pEMR a tymi, które zawierają HGD lub T1RC i wymagają resekcji en-bloc. Chirurgia ukierunkowana na fluorescencję (FGS) okazała się techniką mogącą umożliwić wizualizację zmian w czasie rzeczywistym w oparciu o specyficzne cechy molekularne, a nie morfologię. Ostatnio wykazano, że antygen rakowo-embrionalny (CEA) ulega nadekspresji u około 75% T1RC/HGD. Ponadto ekspresja LGD była (prawie) nieobecna w 66% tkanki dysplastycznej o niskim stopniu złośliwości i w 98% prawidłowej tkanki odbytnicy, co czyni ją odpowiednim markerem do odróżnienia T1RC i HGD od LGD i tkanki prawidłowej. Celem CEA może być SGM-101, przeciwciało anty-CEA przyłączone do fluoroforu, które badano w kilku badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z rakiem jelita grubego poddawanych zabiegom chirurgicznym. Stawiamy hipotezę, że zastosowanie SGM-101 podczas endoskopii pomaga endoskopiście w odróżnieniu łagodnych polipów zawierających wyłącznie LGD od polipów zawierających T1RC/HGD.