SGM-101 kasvaimeen kohdennettu fluoresenssiendoskopia peräsuolen polyypeissä, joissa epäillään T1-adenokarsinoomaa tai korkea-asteista dysplasiaa (SGM-T1)

Potilaiden, joilla on varhainen peräsuolen syöpä, T1-peräsuolen syöpä (T1RC) tai korkea-asteinen dysplasia (HGD), valinta paikalliseen resektioon perustuu endoskooppiseen kuvantamiseen, endorektaaliseen ultraääneen ja/tai magneettikuvaukseen. Kaikilla näillä kuvantamismenetelmillä on kuitenkin rajoituksensa pienten syöpäalueiden tarkassa havaitsemisessa suurissa peräsuolen polyypeissä. Fluoresoiva ohjattu endoskopia voi tarjota mahdollisuuden auttaa havaitsemaan nämä pienet syöpäalueet paksusuolen polyypeista.

T1RC:n tai HGD:n havaitseminen suurissa peräsuolen polyypeissä on välttämätöntä, jotta potilaat voidaan valita sopivaan (endoskooppiseen) resektiotekniikkaan. Täysin hyvänlaatuiset polyypit, jotka sisältävät ainoastaan ​​matala-asteista dysplasiaa (LGD), voidaan leikata osittaisella endoskooppisella limakalvoresektiolla (pEMR), nopealla tekniikalla, jolla lähes kaikki endoskooppilääkärit ovat koulutettuja. Kuitenkin peräsuolen polyyppien, joilla on T1RC tai HGD, parantava resektio on suoritettava en-bloc-resektiotekniikoilla, kuten endoskooppisella submukosaalisella dissektiolla (ESD) tai endoskooppisella intermuskulaarisella dissektiolla (EID). Nämä tekniikat ovat monimutkaisempia ja kalliimpia, ja vain pieni määrä endoskopisteja on koulutettu näihin tekniikoihin. HGD:n tai T1RC:n aiheuttamien leesioiden pEMR-tutkimusta on vältettävä, koska ne voivat johtaa irradikaalisiin resektioihin (R1) tai epävarmaan histologiseen marginaaliarviointiin, koska polyyppiä ei leikata kokonaisena. Usein tämä johtaa tarpeettomiin ylimääräisiin vatsan leikkauksiin.

Lisäksi raportoidut herkkyydet polyypin T1RC:n optiselle diagnoosille ovat alhaiset, vaihdellen 20,8 %:sta 77,8 %:iin. Optisen diagnoosin rajallisen tarkkuuden vuoksi nykyiset hollantilaiset ohjeet ehdottavat, että yli 3 cm:n peräsuolen polyypit tulisi leikata kokonaisvaltaisesti, vaikka on osoitettu, että vain 10,2 % yli 3 cm:n peräsuolen polyypeista sisältää pahanlaatuisia komponentteja. Samoin viimeaikaisissa tutkimuksissa on osoitettu, että 10-15 % täysin hyvänlaatuisista polyypeistä poistettiin vatsaleikkauksella eikä endoskooppisesti. Tällä on suuria seurauksia potilaalle, koska kirurgiseen resektioon liittyy huomattavaa sairastuvuutta. Siksi tarvitsemme tekniikkaa, joka tarjoaa endoskooppilääkärille reaaliaikaista tietoa kasvaimen erityisistä molekyyliominaisuuksista, jotta voidaan erottaa hyvänlaatuiset polyypit, joilla on LGD, jotka ovat soveltuvia pEMR:ään, ja ne, jotka sisältävät HGD:tä tai T1RC:tä, jotka vaativat kokonaisresektiota. Kasvaimeen kohdistettu fluoresenssiohjattu kirurgia (FGS) on noussut tekniikaksi, joka mahdollistaa reaaliaikaisen leesioiden visualisoinnin, joka perustuu tiettyihin molekyyliominaisuuksiin morfologian sijaan. Äskettäin osoitettiin, että karsinoembryoninen antigeeni (CEA) yliekspressoituu noin 75 %:ssa T1RC/HGD:stä. Lisäksi ilmentyminen LGD:ssä puuttui (melkein) 66 %:ssa matala-asteisesta dysplastisesta kudoksesta ja 98 %:ssa normaalista peräsuolesta, mikä tekee siitä sopivan markkerin T1RC:n ja HGD:n erottamiseen LGD:stä ja normaalista kudoksesta. CEA voi olla kohteena SGM-101:llä, fluoroforiin kiinnitetyllä anti-CEA-vasta-aineella, jota on tutkittu useissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä leikkaukseen. Oletamme, että SGM-101:n käyttö endoskopian aikana auttaa endoskopistia erottamaan hyvänlaatuiset polyypit, joilla on yksinomaan LGD, T1RC/HGD:tä sisältävistä polyypeistä.