SGM-101 daganatos célzott fluoreszcens endoszkópia T1 adenokarcinóma vagy nagyfokú dysplasia gyanújával rendelkező végbélpolipokban (SGM-T1)

A korai végbélrákban, T1 végbélrákban (T1RC) vagy magas fokú dysplasiában (HGD) szenvedő betegek lokális reszekcióra való kiválasztása endoszkópos képalkotás, endorectalis ultrahang és/vagy MRI alapján történik. Mindezen képalkotó módok azonban megvannak a maguk korlátai a rák kis területeinek pontos kimutatásában a nagy végbélpolipokban. A fluoreszcens irányított endoszkópia lehetőséget kínálhat a vastag- és végbélpolipok kis rákos területeinek kimutatására.

A T1RC vagy HGD kimutatása nagy végbélpolipokban elengedhetetlen a betegek megfelelő (endoszkópos) reszekciós technikára történő kiválasztásához. A teljesen jóindulatú, kizárólag alacsony fokú diszpláziát (LGD) tartalmazó polipokat részleges endoszkópos nyálkahártya-reszekcióval (pEMR) lehet reszekálni, egy gyors technikával, amelyre szinte minden endoszkópos képzést kap. A T1RC-vel vagy HGD-vel rendelkező végbélpolipok esetében azonban a gyógyító reszekciót en-bloc reszekciós technikákkal, például endoszkópos submucosalis disszekcióval (ESD) vagy endoszkópos intermuscularis disszekcióval (EID) kell végrehajtani. Ezek a technikák bonyolultabbak és drágábbak, és csak kis számú endoszkópos képzett ezekre a technikákra. A HGD-vel vagy T1RC-vel járó elváltozások pEMR-ét kerülni kell, mert irradikális reszekciót (R1) vagy nem meggyőző szövettani marginális értékelést eredményezhet, mivel a polipot nem tömbben reszekálják. Ez gyakran szükségtelen további hasi sebészeti reszekciókhoz vezet.

Ezenkívül a polipokban a T1RC optikai diagnosztizálására vonatkozó jelentett érzékenység alacsony, 20,8% és 77,8% között változik. Az optikai diagnózis korlátozott pontossága miatt a jelenlegi holland irányelvek azt javasolják, hogy a 3 cm-nél nagyobb végbélpolipokat en-bloc módon kell reszekálni, bár kimutatták, hogy a 3 cm-nél nagyobb végbélpolipoknak csak 10,2%-a tartalmaz rosszindulatú komponenst. Hasonlóképpen, a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a teljesen jóindulatú polipok 10-15%-át hasi műtéttel távolították el, nem pedig endoszkópos úton. Ennek jelentős következményei vannak a páciensre nézve, mivel a sebészeti reszekció jelentős morbiditással jár. Ezért szükségünk van egy olyan technikára, amely valós idejű információkat biztosít az endoszkóposnak a daganat specifikus molekuláris jellemzőiről, hogy meg tudja különböztetni a pEMR-re alkalmas LGD-vel rendelkező jóindulatú polipokat, illetve azokat, amelyek HGD-t vagy T1RC-t ​​tartalmaznak, és amelyek en-bloc reszekciót igényelnek. A tumoros célzott fluoreszcencia-vezérelt műtét (FGS) olyan technikaként jelent meg, amely lehetővé teszi a léziók valós idejű vizualizálását specifikus molekuláris jellemzők alapján, nem pedig morfológián. Nemrég kimutatták, hogy a karcinoembrionális antigén (CEA) a T1RC/HGD körülbelül 75%-ában túlzottan expresszálódik. Ezenkívül az LGD expressziója (majdnem) hiányzott az alacsony fokú diszpláziás szövetek 66%-ában és a normál végbélszövet 98%-ában, így megfelelő marker a T1RC és a HGD megkülönböztetésére az LGD-től és a normál szövetektől. A CEA célpontja lehet az SGM-101, egy fluoroforhoz kapcsolódó anti-CEA antitest, amelyet számos klinikai vizsgálatban tanulmányoztak műtéten átesett vastag- és végbélrákos betegeken. Feltételezzük, hogy az SGM-101 endoszkópia során történő alkalmazása segíti az endoszkópost abban, hogy megkülönböztesse a kizárólag LGD-t mutató jóindulatú polipokat a T1RC/HGD-t tartalmazó polipoktól.