Cílená fluorescenční endoskopie SGM-101 u rektálních polypů s podezřením na adenokarcinom T1 nebo dysplazii vysokého stupně (SGM-T1)

Výběr pacientů s časným karcinomem rekta, karcinomem rekta T1 (T1RC) nebo dysplazií vysokého stupně (HGD) pro lokální resekci je založen na endoskopickém zobrazení, endorektálním ultrazvuku a/nebo MRI. Všechny tyto zobrazovací modality však mají svá omezení v přesné detekci malých oblastí rakoviny u velkých rektálních polypů. Fluorescenční řízená endoskopie může nabídnout příležitost pomoci při detekci těchto malých rakovinných oblastí v kolorektálních polypech.

Detekce T1RC nebo HGD u velkých rektálních polypů je zásadní pro výběr pacientů pro vhodnou (endoskopickou) resekční techniku. Zcela benigní polypy, obsahující pouze dysplazii nízkého stupně (LGD), by mohly být resekovány po částech endoskopickou mukózní resekcí (pEMR), rychlou technikou, na které jsou vyškoleni téměř všichni endoskopisté. U rektálních polypů s T1RC nebo HGD však musí být kurativní resekce dosaženo en-blokovými resekčními technikami, jako je endoskopická submukózní disekce (ESD) nebo endoskopická intermuskulární disekce (EID). Tyto techniky jsou složitější a dražší a pouze malý počet endoskopistů je vyškolen na tyto techniky. Je třeba se vyhnout pEMR lézí s HGD nebo T1RC, protože mohou vést k iradikálním resekcím (R1) nebo k neprůkaznému histologickému hodnocení okraje, protože polyp není resekován en-blok. Často to vede ke zbytečným dodatečným chirurgickým resekcím břicha.

Navíc hlášená citlivost pro optickou diagnostiku T1RC u polypu je nízká, pohybuje se od 20,8 % do 77,8 %. Vzhledem k omezené přesnosti optické diagnostiky současné nizozemské doporučení navrhuje, aby rektální polypy > 3 cm byly resekovány en-bloc způsobem, ačkoli bylo prokázáno, že pouze 10,2 % rektálních polypů > 3 cm obsahuje maligní složku. Podobně se v nedávných studiích ukázalo, že 10–15 % zcela benigních polypů bylo odstraněno spíše břišní operací než endoskopicky. To má zásadní důsledky pro pacienta, protože chirurgická resekce je spojena se značnou morbiditou. Proto potřebujeme techniku, která poskytne endoskopistovi informace v reálném čase o specifických molekulárních rysech nádoru, aby bylo možné rozlišit mezi benigními polypy s LGD přístupnými pro pEMR a těmi, které obsahují HGD nebo T1RC, které vyžadují en-blokovou resekci. Tumor targeted fluorescence-guided surgery (FGS) se objevil jako technika s potenciálem umožnit vizualizaci lézí v reálném čase na základě specifických molekulárních znaků spíše než na morfologii. Nedávno bylo prokázáno, že karcinoembryonální antigen (CEA) je nadměrně exprimován u přibližně 75 % T1RC/HGD. Kromě toho exprese v LGD (téměř) chyběla v 66 % dysplastické tkáně nízkého stupně a v 98 % normální tkáně rekta, což z ní činí vhodný marker pro rozlišení T1RC a HGD od LGD a normální tkáně. CEA může být zacílena pomocí SGM-101, protilátky anti-CEA připojené k fluoroforu, která byla studována v několika klinických studiích u pacientů s kolorektálním karcinomem podstupujících chirurgický zákrok. Předpokládáme, že použití SGM-101 během endoskopie pomáhá endoskopistovi rozlišit benigní polypy pouze s LGD od polypů obsahujících T1RC/HGD.