SGM-101 Tumor-gezielte Fluoreszenzendoskopie bei Rektalpolypen mit Verdacht auf T1-Adenokarzinom oder hochgradige Dysplasie (SGM-T1)

Die Auswahl von Patienten mit frühem Rektumkarzinom, T1-Rektumkarzinom (T1RC) oder hochgradiger Dysplasie (HGD) für die lokale Resektion basiert auf endoskopischer Bildgebung, endorektalem Ultraschall und/oder MRT. Allerdings haben alle diese Bildgebungsmodalitäten ihre Grenzen bei der genauen Erkennung kleiner Krebsbereiche in großen Rektumpolypen. Die fluoreszenzgesteuerte Endoskopie bietet möglicherweise die Möglichkeit, bei der Erkennung dieser kleinen Krebsbereiche in kolorektalen Polypen zu helfen.

Der Nachweis von T1RC oder HGD in großen Rektumpolypen ist für die Auswahl der Patienten für die geeignete (endoskopische) Resektionstechnik von entscheidender Bedeutung. Völlig gutartige Polypen, die ausschließlich eine geringgradige Dysplasie (LGD) enthalten, könnten durch eine stückweise endoskopische Schleimhautresektion (pEMR) reseziert werden, eine schnelle Technik, in der fast alle Endoskopiker geschult sind. Bei Rektumpolypen mit T1RC oder HGD muss jedoch eine kurative Resektion durch En-bloc-Resektionstechniken wie endoskopische Submukosadissektion (ESD) oder endoskopische intermuskuläre Dissektion (EID) erreicht werden. Diese Techniken sind komplexer und teurer und nur wenige Endoskopiker sind in diesen Techniken geschult. pEMR von Läsionen mit HGD oder T1RC muss vermieden werden, da sie zu Strahlenresektionen (R1) oder zu einer nicht schlüssigen histologischen Randbeurteilung führen können, da der Polyp nicht en bloc reseziert wird. Dies führt häufig zu unnötigen zusätzlichen chirurgischen Resektionen des Abdomens.

Darüber hinaus sind die gemeldeten Sensitivitätswerte für die optische Diagnose von T1RC bei einem Polypen niedrig und variieren zwischen 20,8 % und 77,8 %. Aufgrund der begrenzten Genauigkeit der optischen Diagnose schlagen die aktuellen niederländischen Leitlinien vor, dass Rektumpolypen > 3 cm im Block reseziert werden sollten, obwohl nachgewiesen wurde, dass nur 10,2 % der Rektumpolypen > 3 cm eine bösartige Komponente enthalten. Ebenso wurde in neueren Studien gezeigt, dass 10–15 % der völlig gutartigen Polypen durch eine Bauchoperation und nicht endoskopisch entfernt wurden. Dies hat erhebliche Auswirkungen für den Patienten, da eine chirurgische Resektion mit einer erheblichen Morbidität verbunden ist. Daher benötigen wir eine Technik, die dem Endoskopiker Echtzeitinformationen über spezifische molekulare Merkmale des Tumors liefert, um zwischen gutartigen Polypen mit LGD, die für pEMR geeignet sind, und Polypen mit HGD oder T1RC, die eine En-bloc-Resektion erfordern, zu unterscheiden. Die tumorzielgerichtete fluoreszenzgesteuerte Chirurgie (FGS) hat sich als eine Technik herausgestellt, die das Potenzial hat, eine Echtzeitvisualisierung von Läsionen auf der Grundlage spezifischer molekularer Merkmale und nicht auf der Morphologie zu ermöglichen. Kürzlich wurde gezeigt, dass das karzinoembryonale Antigen (CEA) bei etwa 75 % der T1RC/HGD überexprimiert ist. Darüber hinaus fehlte die Expression von LGD (fast) in 66 % des geringgradig dysplastischen Gewebes und in 98 % des normalen Rektumgewebes, was es zu einem geeigneten Marker für die Unterscheidung von T1RC und HGD von LGD und normalem Gewebe macht. CEA kann durch SGM-101 angegriffen werden, einem an einen Fluorophor gebundenen Anti-CEA-Antikörper, der in mehreren klinischen Studien bei Patienten mit Darmkrebs untersucht wurde, die sich einer Operation unterziehen. Wir gehen davon aus, dass die Verwendung von SGM-101 während der Endoskopie dem Endoskopiker dabei hilft, gutartige Polypen mit ausschließlich LGD von Polypen mit T1RC/HGD zu unterscheiden.