Uttryck av Ezrin- och Pip5k1α-proteiner i luftvägssläta muskler hos astmatiska patienter

Astma är en komplex och heterogen sjukdom med en kombination av genetiska och miljömässiga multifaktorer, som främst kännetecknas av återkommande episoder av väsande andning, andnöd, tryck över bröstet och hosta. Patologins natur manifesterar sig som en kronisk inflammatorisk sjukdom med onormal antigenpresentation och T-cellsaktivering och en obalans av Th1/Th2-celler som leder till dysfunktion hos glatta muskelceller i luftvägarna. Det saknas säkra och effektiva mediciner mot astma för nuvarande behandling. Till exempel, även om glukokortikosteroider är förstahandsläkemedlen för astma, kan endast 12 % av patienterna använda dem i enlighet med medicinsk rådgivning. β2-agonister används ofta i kombination med hormoner, men upp till 55 % av astmatiker misslyckas fortfarande med att få effektiv kontroll över sina symtom. Därför har utvecklingen av innovativa läkemedel med nya mål och mekanismer blivit trenden för utveckling av astmaläkemedel hemma och utomlands. Upptäckten av nya astmamål kommer att hjälpa till att klargöra astmamekanismen och lösa en rad problem inom klinisk behandling.

Ezrin är en av huvudmedlemmarna i familjen Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), som spelar en viktig roll i upprätthållandet av cellmorfologi, cellmigration, celladhesion och polarisering. Pip5k1α är ett viktigt kinas involverat i den intracellulära fosfatidylinositol-signalvägen, som kan vara associerad med den glatta muskelkontraktionen och diastolelaterad.

I en tidigare studie visade encellssekvensering av lungvävnad från astmatiska möss att Ezrin och Pip5k1α ökade signifikant i astmatiska glatta muskelceller i luftvägarna. In vitro cellulära experiment antydde att Ezrin och Pip5k1α-hämning kunde hämma sammandragning av glatta muskelceller i luftvägarna, vilket tyder på att inhibitorer av båda kan ge en terapeutisk fördel för att minska lungresistens vid astma. Därför är ytterligare studier för att klargöra förändringarna av Ezrin och Pip5k1α hos astmapatienter motiverade för att ge en grund för användningen av hämmare av båda som en alternativ behandling för astma.