Ekspresja białek Ezrin i Pip5k1α w mięśniach gładkich dróg oddechowych pacjentów z astmą

Astma jest złożoną i heterogenną chorobą, na którą składa się wiele czynników genetycznych i środowiskowych, charakteryzującą się głównie nawracającymi epizodami świszczącego oddechu, duszności, ucisku w klatce piersiowej i kaszlu. Charakter tej patologii objawia się przewlekłą chorobą zapalną z nieprawidłową prezentacją antygenu i aktywacją limfocytów T oraz zaburzeniem równowagi komórek Th1/Th2 prowadzącym do dysfunkcji komórek mięśni gładkich dróg oddechowych. Obecnie brakuje bezpiecznych i skutecznych leków przeciw astmie. Przykładowo, choć glikokortykosteroidy są lekami pierwszego rzutu w leczeniu astmy, jedynie 12% pacjentów jest w stanie je stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. β2-mimetyki są często stosowane w połączeniu z hormonami, ale nawet u 55% astmatyków nadal nie udaje się uzyskać skutecznej kontroli objawów. Dlatego rozwój innowacyjnych leków o nowych celach i mechanizmach stał się trendem rozwoju leków na astmę w kraju i za granicą. Odkrycie nowych celów leczenia astmy pomoże wyjaśnić mechanizm astmy i rozwiązać szereg problemów w leczeniu klinicznym.

Ezrin jest jednym z głównych członków rodziny Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), która odgrywa ważną rolę w utrzymaniu morfologii komórek, migracji komórek, adhezji komórek i polaryzacji. Pip5k1α jest ważną kinazą zaangażowaną w wewnątrzkomórkowy szlak sygnalizacyjny fosfatydyloinozytolu, który może być powiązany ze skurczem mięśni gładkich i rozkurczem.

W poprzednim badaniu sekwencjonowanie pojedynczych komórek tkanki płuc myszy chorych na astmę ujawniło, że stężenie Ezrin i Pip5k1α było znacząco zwiększone w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych chorych na astmę. Eksperymenty komórkowe in vitro sugerują, że hamowanie Ezrin i Pip5k1α może hamować skurcz komórek mięśni gładkich dróg oddechowych, co sugeruje, że inhibitory obu mogą zapewniać korzyść terapeutyczną w postaci zmniejszania oporu płuc w astmie. Dlatego uzasadnione są dalsze badania mające na celu wyjaśnienie zmian Ezrin i Pip5k1α u pacjentów z astmą, aby zapewnić podstawę do stosowania inhibitorów obu jako alternatywnego leczenia astmy.