Expressões das proteínas Ezrin e Pip5k1α no músculo liso das vias aéreas de pacientes asmáticos

A asma é uma doença complexa e heterogênea, com uma combinação de multifatores genéticos e ambientais, que se caracteriza principalmente por episódios recorrentes de sibilos, falta de ar, aperto no peito e tosse. A natureza da patologia manifesta-se como uma doença inflamatória crónica com apresentação anormal de antígenos e ativação de células T, e um desequilíbrio de células Th1/Th2 levando à disfunção das células musculares lisas das vias aéreas. Faltam medicamentos seguros e eficazes contra a asma para o tratamento atual. Por exemplo, embora os glucocorticosteróides sejam os medicamentos de primeira linha para a asma, apenas 12% dos pacientes conseguem utilizá-los de acordo com a orientação médica. Os agonistas β2 são frequentemente utilizados em combinação com hormonas, mas até 55% dos asmáticos ainda não conseguem obter um controlo eficaz dos seus sintomas. Portanto, o desenvolvimento de medicamentos inovadores com novos alvos e mecanismos tornou-se a tendência de desenvolvimento de medicamentos para asma no país e no exterior. A descoberta de novos alvos para a asma ajudará a elucidar o mecanismo da asma e a resolver uma série de problemas no tratamento clínico.

Ezrin é um dos principais membros da família Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), que desempenha um papel importante na manutenção da morfologia celular, migração celular, adesão celular e polarização. Pip5k1α é uma importante quinase envolvida na via de sinalização intracelular do fosfatidilinositol, que pode estar associada à contração do músculo liso e à diástole.

Em um estudo anterior, o sequenciamento unicelular do tecido pulmonar de camundongos asmáticos revelou que Ezrin e Pip5k1α estavam significativamente aumentados nas células musculares lisas das vias aéreas asmáticas. Experimentos celulares in vitro sugeriram que a inibição de Ezrin e Pip5k1α poderia inibir a contração das células musculares lisas das vias aéreas, sugerindo que os inibidores de ambos podem fornecer uma vantagem terapêutica para reduzir a resistência pulmonar na asma. Portanto, mais estudos para elucidar as alterações de Ezrin e Pip5k1α em pacientes com asma são necessários para fornecer uma base para o uso de inibidores de ambos como tratamento alternativo para asma.