Экспрессия белков Ezrin и Pip5k1α в гладких мышцах дыхательных путей больных астмой

Астма — сложное и гетерогенное заболевание с сочетанием генетических и экологических мультифакторов, которое в основном характеризуется повторяющимися эпизодами свистящего дыхания, одышки, стеснения в груди и кашля. Характер патологии проявляется как хроническое воспалительное заболевание с аномальной презентацией антигена и активацией Т-клеток, а также дисбалансом Th1/Th2-клеток, приводящим к дисфункции гладкомышечных клеток дыхательных путей. В настоящее время отсутствуют безопасные и эффективные лекарства против астмы. Например, хотя глюкокортикостероиды являются препаратами первой линии при астме, только 12% пациентов могут применять их в соответствии с рекомендациями врача. β2-агонисты часто используются в сочетании с гормонами, но до 55% астматиков по-прежнему не могут эффективно контролировать свои симптомы. Таким образом, разработка инновационных лекарств с новыми целями и механизмами стала тенденцией разработки лекарств от астмы в стране и за рубежом. Открытие новых мишеней астмы поможет выяснить механизм астмы и решить ряд проблем клинического лечения.

Эзрин является одним из основных членов семейства эзрин-радиксин-моэзин (ERM), который играет важную роль в поддержании морфологии клеток, миграции клеток, клеточной адгезии и поляризации. Pip5k1α является важной киназой, участвующей во внутриклеточном сигнальном пути фосфатидилинозитола, который может быть связан с сокращением гладких мышц и диастолой.

В предыдущем исследовании одноклеточное секвенирование легочной ткани мышей-астматиков показало, что уровень Ezrin и Pip5k1α значительно увеличивается в гладкомышечных клетках астматических дыхательных путей. Клеточные эксперименты in vitro показали, что ингибирование Ezrin и Pip5k1α может ингибировать сокращение гладкомышечных клеток дыхательных путей, что позволяет предположить, что ингибиторы обоих могут обеспечить терапевтическое преимущество для снижения сопротивления легких при астме. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для выяснения изменений эзрина и Pip5k1α у пациентов с астмой, чтобы обеспечить основу для использования ингибиторов обоих в качестве альтернативного лечения астмы.