Expressies van Ezrin- en Pip5k1α-eiwitten in de gladde spieren van de luchtwegen van astmapatiënten

Astma is een complexe en heterogene ziekte met een combinatie van genetische en omgevingsfactoren, die voornamelijk wordt gekenmerkt door terugkerende episoden van piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid op de borst en hoesten. De aard van de pathologie manifesteert zich als een chronische ontstekingsziekte met abnormale antigeenpresentatie en T-celactivatie, en een onbalans van Th1/Th2-cellen, wat leidt tot disfunctie van gladde spiercellen van de luchtwegen. Er is een gebrek aan veilige en effectieve medicijnen tegen astma voor de huidige behandeling. Hoewel glucocorticosteroïden bijvoorbeeld de eerstelijnsgeneesmiddelen voor astma zijn, kan slechts 12% van de patiënten deze gebruiken in overeenstemming met medisch advies. β2-agonisten worden vaak gebruikt in combinatie met hormonen, maar tot 55% van de astmapatiënten slaagt er nog steeds niet in hun symptomen effectief onder controle te krijgen. Daarom is de ontwikkeling van innovatieve medicijnen met nieuwe doelen en mechanismen de trend geworden bij de ontwikkeling van astmamedicijnen in binnen- en buitenland. De ontdekking van nieuwe astmadoelen zal helpen het astmamechanisme op te helderen en een reeks problemen bij de klinische behandeling op te lossen.

Ezrin is een van de belangrijkste leden van de Ezrin-Radixin-Moesin (ERM)-familie, die een belangrijke rol speelt bij het in stand houden van celmorfologie, celmigratie, celadhesie en polarisatie. Pip5k1α is een belangrijke kinase die betrokken is bij de intracellulaire fosfatidylinositol-signaleringsroute, die geassocieerd kan zijn met contractie van gladde spieren en diastole.

In een eerdere studie onthulde single-cell sequencing van longweefsel van astmatische muizen dat Ezrin en Pip5k1α significant verhoogd waren in gladde spiercellen van de astmatische luchtwegen. In vitro cellulaire experimenten suggereerden dat remming van Ezrin en Pip5k1α de contractie van gladde spiercellen in de luchtwegen zou kunnen remmen, wat suggereert dat remmers van beide een therapeutisch voordeel kunnen bieden voor het verminderen van de longweerstand bij astma. Daarom zijn verdere onderzoeken om de veranderingen van Ezrin en Pip5k1α bij astmapatiënten op te helderen gerechtvaardigd om een ​​basis te bieden voor het gebruik van remmers van beide als alternatieve behandeling voor astma.