Exprese proteinů Ezrin a Pip5k1α v hladkém svalstvu dýchacích cest u pacientů s astmatem
Hodnocení exprese ezrinu, fosforylovaného ezrinu a pip5k1α v hladkém svalu dýchacích cest u astmatického pacienta
Astma, převládající chronické respirační onemocnění, významně ovlivňuje kvalitu života postižených jedinců. Včasná a vhodná diagnostická opatření ve spojení s účinnými terapeutickými intervencemi jsou rozhodující pro zmírnění exacerbací symptomů a zlepšení kvality života pacientů.
Ezrin hraje důležitou roli při udržování buněčné morfologie, buněčné migrace, buněčné adheze a polarizace, ale exprese Ezrinu v hladkém svalstvu dýchacích cest zůstává nejasná.
Pip5k1α je důležitá kináza zapojená do intracelulárních fosfatidylinositolových signálních drah, které se mohou podílet na kontrakci hladkého svalstva a diastole.
K objasnění změn Ezrinu a Pip5k1α u pacientů s astmatem jsou proto nezbytné další studie, které by poskytly základ pro zkoumání alternativních způsobů léčby astmatu.
Přehled studie
Detailní popis
Astma je komplexní a heterogenní onemocnění s kombinací genetických a environmentálních multifaktorů, které je charakterizováno především opakujícími se epizodami sípání, dušnosti, tísně na hrudi a kašle. Povaha patologie se projevuje jako chronické zánětlivé onemocnění s abnormální prezentací antigenu a aktivací T-buněk a nerovnováhou Th1/Th2 buněk vedoucí k dysfunkci buněk hladkého svalstva dýchacích cest. Pro současnou léčbu chybí bezpečné a účinné léky proti astmatu. Například ačkoli jsou glukokortikosteroidy léky první volby u astmatu, pouze 12 % pacientů je může užívat v souladu s lékařskými doporučeními. β2 agonisté se často používají v kombinaci s hormony, ale až 55 % astmatiků stále nedokáže účinně kontrolovat své příznaky. Trendem vývoje léků na astma doma i v zahraničí se proto stal vývoj inovativních léků s novými cíli a mechanismy. Objev nových cílů pro astma pomůže objasnit mechanismus astmatu a vyřešit řadu problémů v klinické léčbě.
Ezrin je jedním z hlavních členů rodiny Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), která hraje důležitou roli při udržování buněčné morfologie, buněčné migrace, buněčné adheze a polarizace. Pip5k1α je důležitá kináza zapojená do intracelulární fosfatidylinositolové signální dráhy, která může být spojena s kontrakcemi hladkého svalstva as diastolou.
V předchozí studii jednobuněčné sekvenování plicní tkáně z astmatických myší odhalilo, že Ezrin a Pip5k1α byly významně zvýšeny v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest astmatu. In vitro buněčné experimenty naznačovaly, že inhibice Ezrin a Pip5k1α by mohla inhibovat kontrakci buněk hladkého svalstva dýchacích cest, což naznačuje, že inhibitory obou mohou poskytnout terapeutickou výhodu pro snížení plicní rezistence u astmatu. Proto jsou další studie k objasnění změn Ezrinu a Pip5k1α u pacientů s astmatem oprávněny poskytnout základ pro použití inhibitorů obou těchto látek jako alternativní léčby astmatu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lei-Miao Yin, MD
- Telefonní číslo: 86 21 54592134
- E-mail: collegeylm@shutcm.edu.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200030
- Nábor
- Yueyang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Lei-Miao Yin, MD
- Telefonní číslo: 86-21-54592134
- E-mail: collegeylm@shutcm.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
S odkazem na předchozí validační studie cílových proteinů v literatuře, velikost vzorku požadovaná pro tento validační experiment souvisí s mnoha faktory: (1) Výběr genů: mRNA odlišně exprimované geny budou mít 50% pravděpodobnost rozdílné proteinové exprese. (2) Výběr protilátek: Pro imunohistochemickou detekci tkání fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu budou použity komerčně dostupné protilátky s úspěšností až 75 %.
Podle předchozích validačních studií cílového proteinu je požadovaných 30 vzorků v každé skupině, celkem tedy 60 vzorků.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vzorky plicní tkáně;
- Vzorky pocházejí od pacientů ve věku 18-70 let bez ohledu na pohlaví, kteří v průběhu léčby podstoupili odběry plicní tkáně z chirurgických indikací;
- Parafinové řezy plicní tkáně od pacientů s diagnózou bronchiálního astmatu, včetně hladkého svalstva trachey;
- Parafínové řezy plicní tkáně od pacientů bez astmatu, včetně hladkého svalstva trachey.
Kritéria vyloučení:
- Parafínové řezy plicní tkáně od pacientů, u kterých byla diagnostikována CHOPN;
- Jiné situace, kdy výzkumník považuje za nevhodné účastnit se této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Astmatická skupina
Žádný zásah.
|
Observační studie bez zásahu.
|
|
Neastmatická skupina
Žádný zásah.
|
Observační studie bez zásahu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky imunofluorescence
Časové okno: 6 měsíců
|
LI
|
6 měsíců
|
|
Výsledky imunohistochemie
Časové okno: 6 měsíců
|
IHC
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jun-Tao Feng, MD, Xiangya Hospital of Central South University
- Ředitel studie: Lei-Miao Yin, MD, Yueyang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
- Ředitel studie: Wei-Wei He, MD, Shanghai 6th people's hospital
- Ředitel studie: Li Li, MD, Baoshan Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ShanghaiUTCM-0512
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Žádný zásah.
-
CSA Medical, Inc.UkončenoBarrettův jícen | Dysplazie nízkého stupně | Dysplazie vysokého stupněSpojené státy
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborSebevražda | ÚmrtíSpojené státy
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionDokončeno
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy
-
VA Office of Research and DevelopmentDokončenoRakovina tlustého střevaSpojené státy
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenDokončeno
-
Idaho State UniversityZatím nenabírámeExperimentální videohry | Hodnocení chování
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončenoStárnutí | Mírná kognitivní porucha | Dobře stárnoutSpojené státy