Expression von Ezrin- und Pip5k1α-Proteinen in der glatten Atemwegsmuskulatur von Asthmapatienten

Asthma ist eine komplexe und heterogene Erkrankung mit einer Kombination genetischer und umweltbedingter Multifaktoren, die hauptsächlich durch wiederkehrende Episoden von pfeifender Atmung, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust und Husten gekennzeichnet ist. Die Art der Pathologie äußert sich in einer chronisch entzündlichen Erkrankung mit abnormaler Antigenpräsentation und T-Zell-Aktivierung sowie einem Ungleichgewicht der Th1/Th2-Zellen, das zu einer Funktionsstörung der glatten Muskelzellen der Atemwege führt. Für die derzeitige Behandlung mangelt es an sicheren und wirksamen Medikamenten gegen Asthma. Obwohl beispielsweise Glukokortikosteroide die Medikamente der ersten Wahl bei Asthma sind, können nur 12 % der Patienten sie entsprechend der ärztlichen Empfehlung anwenden. β2-Agonisten werden oft in Kombination mit Hormonen eingesetzt, dennoch gelingt es bis zu 55 % der Asthmatiker immer noch nicht, ihre Symptome wirksam unter Kontrolle zu bringen. Daher ist die Entwicklung innovativer Arzneimittel mit neuen Zielen und Mechanismen zum Trend der Entwicklung von Asthmamedikamenten im In- und Ausland geworden. Die Entdeckung neuer Asthma-Ziele wird dazu beitragen, den Asthmamechanismus aufzuklären und eine Reihe von Problemen in der klinischen Behandlung zu lösen.

Ezrin ist eines der Hauptmitglieder der Ezrin-Radixin-Moesin (ERM)-Familie, die eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellmorphologie, Zellmigration, Zelladhäsion und -polarisierung spielt. Pip5k1α ist eine wichtige Kinase, die am intrazellulären Phosphatidylinositol-Signalweg beteiligt ist, der möglicherweise mit der Kontraktion der glatten Muskulatur und der Diastole verbunden ist.

In einer früheren Studie ergab die Einzelzellsequenzierung von Lungengewebe asthmatischer Mäuse, dass Ezrin und Pip5k1α in den glatten Muskelzellen der asthmatischen Atemwege signifikant erhöht waren. In-vitro-Zellexperimente legten nahe, dass die Hemmung von Ezrin und Pip5k1α die Kontraktion der glatten Atemwegsmuskelzellen hemmen könnte, was darauf hindeutet, dass Inhibitoren beider einen therapeutischen Vorteil bei der Verringerung des Lungenwiderstands bei Asthma bieten könnten. Daher sind weitere Studien zur Aufklärung der Veränderungen von Ezrin und Pip5k1α bei Asthmapatienten erforderlich, um eine Grundlage für den Einsatz von Inhibitoren beider als alternative Behandlung von Asthma zu schaffen.