Udtryk af Ezrin- og Pip5k1α-proteiner i glatte luftvejsmuskler hos astmatiske patienter

Astma er en kompleks og heterogen sygdom med en kombination af genetiske og miljømæssige multifaktorer, som hovedsageligt er karakteriseret ved tilbagevendende episoder med hvæsen, åndenød, trykken for brystet og hoste. Patologiens natur manifesterer sig som en kronisk inflammatorisk sygdom med unormal antigenpræsentation og T-celleaktivering og en ubalance af Th1/Th2-celler, der fører til dysfunktion af glatte muskelceller i luftvejene. Der mangler sikker og effektiv medicin mod astma til nuværende behandling. For eksempel, selvom glukokortikosteroider er førstevalgsmedicin mod astma, er kun 12 % af patienterne i stand til at bruge dem i overensstemmelse med lægelig rådgivning. β2-agonister bruges ofte i kombination med hormoner, men op til 55 % af astmatikere formår stadig ikke at få effektiv kontrol over deres symptomer. Derfor er udviklingen af ​​innovative lægemidler med nye mål og mekanismer blevet trenden for udvikling af astmalægemidler i ind- og udland. Opdagelsen af ​​nye astma-targets vil hjælpe med at belyse astmamekanismen og løse en række problemer i klinisk behandling.

Ezrin er et af de vigtigste medlemmer af Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) familien, som spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af ​​cellemorfologi, cellemigration, celleadhæsion og polarisering. Pip5k1α er en vigtig kinase involveret i den intracellulære phosphatidylinositol signalvej, som kan være forbundet med den glatte muskelkontraktion og diastole-relateret.

I en tidligere undersøgelse afslørede enkeltcelle-sekventering af lungevæv fra astmatiske mus, at Ezrin og Pip5k1α var signifikant øget i astmatiske luftvejs glatte muskelceller. In vitro cellulære eksperimenter antydede, at Ezrin og Pip5k1α hæmning kunne hæmme luftvejs glatte muskelcellekontraktion, hvilket tyder på, at inhibitorer af begge kan give en terapeutisk fordel til at reducere lungemodstand ved astma. Derfor er yderligere undersøgelser for at belyse ændringerne af Ezrin og Pip5k1α hos astmapatienter berettiget for at give grundlag for brugen af ​​inhibitorer af begge som alternativ behandling for astma.