Espressioni delle proteine ​​Ezrin e Pip5k1α nella muscolatura liscia delle vie aeree di pazienti asmatici

L’asma è una malattia complessa ed eterogenea con una combinazione di multifattori genetici e ambientali, caratterizzata principalmente da episodi ricorrenti di respiro sibilante, mancanza di respiro, costrizione toracica e tosse. La natura della patologia si manifesta come una malattia infiammatoria cronica con presentazione anomala dell'antigene e attivazione delle cellule T e uno squilibrio delle cellule Th1/Th2 che porta alla disfunzione delle cellule muscolari lisce delle vie aeree. Mancano farmaci sicuri ed efficaci contro l’asma per il trattamento attuale. Ad esempio, sebbene i glucocorticosteroidi siano i farmaci di prima scelta contro l’asma, solo il 12% dei pazienti è in grado di utilizzarli secondo il parere del medico. Gli agonisti β2 sono spesso usati in combinazione con gli ormoni, ma fino al 55% degli asmatici non riesce ancora a ottenere un controllo efficace dei propri sintomi. Pertanto, lo sviluppo di farmaci innovativi con nuovi bersagli e meccanismi è diventato la tendenza dello sviluppo di farmaci per l’asma in patria e all’estero. La scoperta di nuovi bersagli per l'asma aiuterà a chiarire il meccanismo dell'asma e a risolvere una serie di problemi nel trattamento clinico.

Ezrin è uno dei principali membri della famiglia Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), che svolge un ruolo importante nel mantenimento della morfologia cellulare, della migrazione cellulare, dell'adesione cellulare e della polarizzazione. Pip5k1α è un'importante chinasi coinvolta nella via di segnalazione intracellulare del fosfatidilinositolo, che può essere associata alla contrazione della muscolatura liscia e alla diastole.

In uno studio precedente, il sequenziamento di singole cellule del tessuto polmonare di topi asmatici ha rivelato che Ezrin e Pip5k1α erano significativamente aumentati nelle cellule muscolari lisce delle vie aeree asmatiche. Esperimenti cellulari in vitro hanno suggerito che l’inibizione di Ezrin e Pip5k1α potrebbe inibire la contrazione delle cellule muscolari lisce delle vie aeree, suggerendo che gli inibitori di entrambi potrebbero fornire un vantaggio terapeutico nel ridurre la resistenza polmonare nell’asma. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per chiarire i cambiamenti di Ezrin e Pip5k1α nei pazienti asmatici per fornire una base per l’uso degli inibitori di entrambi come trattamento alternativo per l’asma.