N-乙酰半胱氨酸对心脏瓣膜置换术后患者急性肾损伤的预防

急性肾损伤（AKI）是心血管手术后的严重并发症。 预防术后 AKI 的药物干预通常是不成功的。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种活性氧清除剂，可预防放射造影剂引起的肾功能障碍，但其在心血管手术中预防 AKI 的能力仍存在争议。 缺乏剂量标准化和给药途径导致文献中出现相互矛盾的结果。 在早期的前瞻性、双盲、安慰剂对照研究 1 中，研究人员表明，高剂量 NAC 可降低接受冠状动脉旁路移植手术的患者的 AKI 发生率。 在这项研究中，研究人员旨在使用相同的方案在更大的接受心脏瓣膜置换术的患者群体中验证上述工作的结果。 方法：这将是一项单中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照的研究。 机构审查委员会已经批准了研究方案，所有参与者都将签署书面知情同意书。 计划在圣保罗大学医学院心脏研究所接受择期心脏瓣膜置换术（主动脉瓣和/或二尖瓣）的成年男女患者将被考虑纳入。 排除标准：小于 18 岁、透析和参与其他研究、对 NAC 过敏、活动性感染、急诊心脏手术和恶性肿瘤的患者。 154 名患者将被随机分配（1:1 比例）接受 NAC（Fluimucil，Zambon Laboratories，巴西圣保罗）150 mg/kg 500 mL 0.9% IV 生理盐水 2 小时，2 小时开始手术前，随后在 500 mL 0.9% IV 生理盐水中加入 NAC 50 mg/kg 超过 6 小时（NAC 组）或相同体积的 0.9% IV 生理盐水（对照组）。 选择该剂量是因为它是临床使用的最高剂量 2 并且已被证明可以减少对体外循环 (CPB) 的氧化爆发反应。 分配将基于随机计算机生成的数字。 患者和研究者将对治疗分配不知情。 血液样本将在手术前 24 小时和术后 1 周内采集。 血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 和硫代巴比妥酸反应物质将在相同的时间间隔进行测定。 2 主要结局是术后 72 小时内 AKI 的发生率，根据 KDIGO 和急性肾损伤网络分类 3 的第 1、2 或 3 期定义。 次要结果是全因死亡、心血管事件（心肌梗死、中风、心力衰竭和危及生命的心律失常）、重症监护病房时间、住院时间和透析需要。 研究人员将确定硫代巴比妥酸反应物质，以验证肾功能的变化是否与氧化应激和 NGAL 的变化一致，作为肾损伤的附加标志物。 患者将被随访直至死亡或出院。 NAC 的肾脏保护作用归因于它能够减弱与心脏手术和体外循环 (CPB) 相关的氧化应激爆发。 本研究假装不仅要解决这个问题，而且还提供证据表明 NAC 消除了循环活性氧的增加，从而为 NAC 的肾脏保护作用提供了合理的解释。 鉴于 AKI 与心脏手术相关的临床相关性、缺乏预防该并发症的可靠方法以及解决该问题的前瞻性随机研究数量减少，这项工作具有潜在的实际意义。