Zapobieganie ostrym uszkodzeniom nerek przez N-acetylocysteinę u pacjentów po wymianie zastawki serca

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) jest poważnym powikłaniem po operacji kardiochirurgicznej. Interwencje farmakologiczne mające na celu zapobieganie pooperacyjnemu AKI były na ogół nieskuteczne. N-acetylocysteina (NAC) jest zmiataczem reaktywnych form tlenu, który zapobiega dysfunkcji nerek spowodowanej przez środki kontrastowe, ale jej zdolność do zapobiegania AKI w chirurgii sercowo-naczyniowej pozostaje kontrowersyjna. Brak standaryzacji dawki i drogi podania przyczynia się do sprzecznych wyników w piśmiennictwie. We wcześniejszym prospektywnym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą 1 badacze wykazali, że NAC w dużych dawkach zmniejsza częstość występowania AKI u pacjentów poddawanych operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych. W niniejszym badaniu badacze dążą do walidacji wyników powyższej pracy na większej grupie pacjentów poddawanych wymianie zastawki serca, stosując ten sam protokół. Metody: Będzie to jednocentryczne, prospektywne, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Instytucjonalna komisja rewizyjna zatwierdziła już protokół badania, a wszyscy uczestnicy podpiszą pisemną świadomą zgodę. Dorośli pacjenci obojga płci, u których zaplanowano planową wymianę zastawki serca (aortalnej i/lub mitralnej) w Heart Institute Szkoły Medycznej Uniwersytetu w São Paulo, zostaną uwzględnieni. Kryteria wykluczenia: pacjenci poniżej 18 roku życia, dializa i udział w innych badaniach, alergia na NAC, aktywna infekcja, pilna operacja kardiochirurgiczna i nowotwory złośliwe. Stu pięćdziesięciu czterech pacjentów zostanie losowo przydzielonych (stosunek 1:1) do grupy otrzymującej NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brazylia) 150 mg/kg w 500 ml 0,9% soli fizjologicznej dożylnie w ciągu 2 godzin, rozpoczęcie 2 godziny przed operacją, a następnie NAC 50 mg/kg w 500 ml 0,9% roztworu soli dożylnie w ciągu 6 godzin (grupa NAC) lub 0,9% roztworu soli dożylnie (grupa kontrolna) w tej samej objętości. Ta dawka została wybrana, ponieważ jest najwyższą dawką dopuszczoną do użytku klinicznego 2 oraz ponieważ wykazano, że zmniejsza reakcję oksydacyjną na pomostowanie krążeniowo-oddechowe (CPB). Przydział będzie oparty na losowych liczbach generowanych komputerowo. Pacjenci i badacze będą ślepi na przydział leczenia. Próbki krwi zostaną pobrane 24 godziny przed operacją i do 1 tygodnia po operacji. Lipokalina związana z żelatynazą neutrofili w surowicy (NGAL) i substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym będą oznaczane w tych samych odstępach czasu.2 Pierwszorzędowym wynikiem jest częstość występowania AKI, zgodnie z klasyfikacją KDIGO i Acute Kidney Injury Network 3, etapy 1, 2 lub 3, w ciągu pierwszych 72 godzin po operacji. Drugorzędnymi punktami końcowymi są zgon z dowolnej przyczyny, zdarzenia sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, niewydolność serca i zagrażająca życiu arytmia), czas pobytu na oddziale intensywnej terapii, czas hospitalizacji i konieczność dializy. Badacze określą substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym, aby zweryfikować, czy zmiany funkcji nerek zbiegną się ze zmianami stresu oksydacyjnego i NGAL jako dodatkowego markera uszkodzenia nerek. Pacjenci będą obserwowani aż do śmierci lub wypisu ze szpitala. Renoprotekcyjne działanie NAC przypisuje się jego zdolności do łagodzenia wybuchu stresu oksydacyjnego związanego z operacjami kardiochirurgicznymi i pomostowaniem krążeniowo-oddechowym (CPB). Niniejsze badanie ma na celu nie tylko rozwiązanie tego problemu, ale także dostarczenie dowodów na to, że NAC znosi wzrost krążących reaktywnych form tlenu, dając w ten sposób wiarygodne wyjaśnienie renoprotekcyjnego działania NAC. Biorąc pod uwagę znaczenie kliniczne AKI związane z kardiochirurgią, brak niezawodnych metod zapobiegania temu powikłaniu oraz ograniczoną liczbę prospektywnych, randomizowanych badań dotyczących tego problemu, praca ta ma potencjalne znaczenie praktyczne.