Prevenzione del danno renale acuto da N-acetilcisteina in pazienti sottoposti a sostituzione della valvola cardiaca

Il danno renale acuto (AKI) è una grave complicanza dopo un intervento chirurgico cardiovascolare. Gli interventi farmacologici per prevenire l'AKI postoperatorio sono stati, in generale, infruttuosi. L'N-acetilcisteina (NAC) è uno scavenger di specie reattive dell'ossigeno che previene la disfunzione renale causata da agenti di radiocontrasto, ma la sua capacità di prevenire l'AKI nella chirurgia cardiovascolare rimane controversa. La mancanza di standardizzazione della dose e della via di somministrazione contribuisce a risultati contrastanti in letteratura. In un precedente studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo 1 i ricercatori hanno mostrato che alte dosi di NAC riducevano l'incidenza di AKI nei pazienti sottoposti a intervento di bypass coronarico. In questa ricerca i ricercatori mirano a convalidare i risultati del suddetto lavoro in un gruppo più ampio di pazienti sottoposti a sostituzione della valvola cardiaca, utilizzando lo stesso protocollo. Metodi: Questa sarà un'indagine unicentrica, prospettica, in doppio cieco, controllata con placebo. L'Institutional Review Board ha già approvato il protocollo di studio e tutti i partecipanti firmeranno un consenso informato scritto. I pazienti adulti di entrambi i sessi programmati per sottoporsi a sostituzione elettiva della valvola cardiaca (aortica e / o mitrale) presso l'Heart Institute, University of São Paulo Medical School, saranno presi in considerazione per l'inclusione. Criteri di esclusione: pazienti di età inferiore ai 18 anni, dialisi e partecipazione ad altri studi, allergia al NAC, infezione attiva, cardiochirurgia d'urgenza e tumori maligni. Centocinquantaquattro pazienti saranno assegnati in modo casuale (rapporto 1:1) a ricevere NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brasile) 150 mg/kg in 500 ml di soluzione salina allo 0,9% IV in 2 ore, iniziata 2 ore prima dell'intervento chirurgico, seguito da NAC 50 mg/kg in 500 mL di soluzione fisiologica 0,9% EV per 6 ore (gruppo NAC) o soluzione fisiologica 0,9% EV (gruppo di controllo) allo stesso volume. Questa dose è stata selezionata perché è la dose più alta autorizzata per l'uso clinico 2 e perché è stato dimostrato che riduce la risposta del burst ossidativo al bypass cardiopolmonare (CPB). L'assegnazione sarà basata su numeri casuali generati dal computer. I pazienti e gli investigatori saranno accecati dall'assegnazione del trattamento. I campioni di sangue verranno raccolti 24 ore prima dell'intervento e fino a 1 settimana dopo l'intervento. La lipocalina sierica associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) e le sostanze reattive all'acido tiobarbiturico saranno determinate agli stessi intervalli.2 L'outcome primario è l'incidenza di AKI, come definito dalla classificazione KDIGO e Acute Kidney Injury Network 3 , stadi 1, 2 o 3, nelle prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico. Gli esiti secondari sono la morte per qualsiasi causa, gli eventi cardiovascolari (infarto del miocardio, ictus, insufficienza cardiaca e aritmia potenzialmente letale), il tempo trascorso nell'unità di terapia intensiva, il tempo di ricovero e la necessità di dialisi. Gli investigatori determineranno le sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico per verificare se i cambiamenti nella funzione renale coinciderebbero con i cambiamenti nello stress ossidativo e NGAL come ulteriore marker di danno renale. I pazienti saranno seguiti fino alla morte o alla dimissione dall'ospedale. L'effetto nefroprotettivo della NAC è attribuito alla sua capacità di attenuare l'esplosione di stress ossidativo associata alla cardiochirurgia e al BYPASS cardiopolmonare (CPB). La presente indagine pretende non solo di affrontare questo problema, ma anche di offrire la prova che la NAC abolisce l'aumento delle specie reattive dell'ossigeno circolante, fornendo così una spiegazione plausibile per l'effetto nefroprotettivo della NAC. Data la rilevanza clinica dell'AKI associato alla cardiochirurgia, la mancanza di metodi affidabili per prevenire tale complicanza e il numero ridotto di studi prospettici randomizzati che affrontano il problema, questo lavoro ha una potenziale rilevanza pratica.