Förebyggande av akut njurskada av N-acetylcystein hos patienter som genomgått hjärtklaffbyte

Akut njurskada (AKI) är en allvarlig komplikation efter kardiovaskulär kirurgi. Farmakologiska interventioner för att förhindra postoperativ AKI har i allmänhet varit misslyckade. N-acetylcystein (NAC) är en renhållare av reaktiva syrearter som förhindrar njurfunktionsstörning orsakad av radiokontrastmedel, men dess förmåga att förhindra AKI vid kardiovaskulär kirurgi är fortfarande kontroversiell. Brist på dosstandardisering och administreringssätt bidrar till motstridiga resultat i litteraturen. I en tidigare prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad studie 1 visade forskarna att högdos NAC minskade förekomsten av AKI hos patienter som genomgick kranskärlsbypasskirurgi. I denna forskning syftar utredarna till att validera resultaten av ovannämnda arbete i en större grupp patienter som genomgår hjärtklaffsersättning, med samma protokoll. Metoder: Detta kommer att vara en unicentrisk, prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad undersökning. Den institutionella granskningsnämnden har redan godkänt studieprotokollet och alla deltagare kommer att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Vuxna patienter av båda könen som är planerade att genomgå elektiv hjärtklaffsersättning (aorta och/eller mitral) vid Heart Institute, University of São Paulo Medical School, kommer att övervägas för inkludering. Uteslutningskriterier: patienter yngre än 18 år, dialys och deltagande i andra studier, allergi mot NAC, aktiv infektion, akut hjärtkirurgi och maligniteter. Etthundrafemtiofyra patienter kommer att slumpmässigt fördelas (förhållande 1:1) för att få antingen NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brasilien) 150 mg/kg i 500 ml 0,9 % IV saltlösning på 2 timmar, påbörjad 2 timmar före operationen, följt av NAC 50 mg/kg i 500 ml 0,9 % iv saltlösning under 6 timmar (NAC-grupp) eller 0,9 % iv-saltlösning (kontrollgrupp) vid samma volym. Denna dos valdes för att det är den högsta dos som godkänts för klinisk användning 2 och för att den har visat sig minska det oxidativa utbrottssvaret på Cardiopulmonary Bypass (CPB). Tilldelningen kommer att baseras på slumpmässiga datorgenererade siffror. Patienter och utredare kommer att bli blinda för behandlingsuppdrag. Blodprover kommer att tas 24 timmar före operationen och upp till 1 vecka efter operationen. Serumneutrofilgelatinasassocierade lipokalin (NGAL) och tiobarbitursyrareaktiva substanser kommer att bestämmas med samma intervall.2 Det primära resultatet är incidensen av AKI, enligt definitionen av KDIGO och Acute Kidney Injury Network-klassificeringen 3, steg 1, 2 eller 3, under de första 72 timmarna efter operationen. De sekundära utfallen är död oavsett orsak, kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt, stroke, hjärtsvikt och livshotande arytmi), tid på intensivvårdsavdelningen, tidpunkt för sjukhusvistelse och behov av dialys. Utredarna kommer att fastställa tiobarbitursyrareaktiva substanser för att verifiera om förändringar i njurfunktionen skulle sammanfalla med förändringar i oxidativ stress och NGAL som en ytterligare markör för njurskada. Patienterna kommer att följas upp till dödsfall eller utskrivning från sjukhus. Den återskyddande effekten av NAC tillskrivs dess förmåga att dämpa oxidativ stressutbrott i samband med hjärtkirurgi och Cardiopulmonary BYPASS (CPB). Den aktuella undersökningen låtsas inte bara ta itu med detta problem, utan också ge bevis för att NAC upphäver ökningen av cirkulerande reaktiva syrearter, vilket ger en rimlig förklaring till den återskyddande effekten av NAC. Med tanke på den kliniska relevansen av AKI i samband med hjärtkirurgi, bristen på pålitliga metoder för att förhindra den komplikationen och det minskade antalet prospektiva, randomiserade studier som tar itu med problemet, har detta arbete potentiell praktisk relevans.