Prävention einer akuten Nierenschädigung durch N-Acetylcystein bei Patienten mit Herzklappenersatz

Die akute Nierenschädigung (AKI) ist eine schwerwiegende Komplikation nach kardiovaskulären Operationen. Pharmakologische Interventionen zur Verhinderung einer postoperativen AKI waren im Allgemeinen erfolglos. N-Acetylcystein (NAC) ist ein Fänger reaktiver Sauerstoffspezies, der eine durch Röntgenkontrastmittel verursachte Nierenfunktionsstörung verhindert, aber seine Fähigkeit, AKI in der Herz-Kreislauf-Chirurgie zu verhindern, bleibt umstritten. Das Fehlen einer Dosisstandardisierung und des Verabreichungswegs trägt zu widersprüchlichen Ergebnissen in der Literatur bei. In einer früheren prospektiven, doppelblinden, placebokontrollierten Studie 1 zeigten die Forscher, dass hochdosiertes NAC die Inzidenz von AKI bei Patienten reduzierte, die sich einer Koronararterien-Bypassoperation unterzogen. In dieser Forschung zielen die Forscher darauf ab, die Ergebnisse der oben genannten Arbeit in einer größeren Gruppe von Patienten zu validieren, die sich einem Herzklappenersatz unter Verwendung des gleichen Protokolls unterziehen. Methoden: Es handelt sich um eine unizentrische, prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Untersuchung. Das Institutional Review Board hat das Studienprotokoll bereits genehmigt und alle Teilnehmer werden eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Erwachsene Patienten beiderlei Geschlechts, bei denen ein elektiver Herzklappenersatz (Aorta und/oder Mitralklappe) am Herzinstitut der Medizinischen Fakultät der Universität von São Paulo geplant ist, werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. Ausschlusskriterien: Patienten jünger als 18 Jahre, Dialyse und Teilnahme an anderen Studien, Allergie gegen NAC, aktive Infektion, notfallmäßige Herzoperation und maligne Erkrankungen. Einhundertvierundfünfzig Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (Verhältnis 1:1) zugeteilt, um entweder NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brasilien) 150 mg/kg in 500 ml 0,9 % IV Kochsalzlösung in 2 Stunden zu erhalten, beginnend nach 2 Stunden vor der Operation, gefolgt von NAC 50 mg/kg in 500 ml 0,9 % i.v. Kochsalzlösung über 6 Stunden (NAC-Gruppe) oder 0,9 % i.v. Kochsalzlösung (Kontrollgruppe) im gleichen Volumen. Diese Dosis wurde gewählt, weil sie die höchste für die klinische Anwendung genehmigte Dosis ist 2 und weil gezeigt wurde, dass sie die oxidative Burst-Reaktion auf einen kardiopulmonalen Bypass (CPB) reduziert. Die Zuteilung basiert auf zufälligen computergenerierten Zahlen. Patienten und Prüfärzte werden gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet. Blutproben werden 24 Stunden vor der Operation und bis zu 1 Woche nach der Operation entnommen. Serum-Neutrophilen-Gelatinase-assoziierte Lipocalin (NGAL)- und Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen werden in denselben Intervallen bestimmt.2 Das primäre Ergebnis ist die Inzidenz von AKI gemäß der KDIGO- und Acute Kidney Injury Network-Klassifikation 3 , Stadien 1, 2 oder 3, in den ersten 72 Stunden nach der Operation. Die sekundären Endpunkte sind Tod jeglicher Ursache, kardiovaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz und lebensbedrohliche Arrhythmie), Zeit auf der Intensivstation, Zeit des Krankenhausaufenthalts und Dialysebedarf. Die Forscher werden Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen bestimmen, um zu überprüfen, ob Änderungen der Nierenfunktion mit Änderungen des oxidativen Stresses und NGAL als zusätzlicher Marker für Nierenschäden zusammenfallen würden. Die Patienten werden bis zum Tod oder zur Entlassung aus dem Krankenhaus weiterverfolgt. Die renoprotektive Wirkung von NAC wird seiner Fähigkeit zugeschrieben, den Ausbruch von oxidativem Stress abzuschwächen, der mit Herzoperationen und kardiopulmonalem BYPASS (CPB) verbunden ist. Die vorliegende Untersuchung soll nicht nur dieses Problem ansprechen, sondern auch den Nachweis erbringen, dass NAC die Zunahme zirkulierender reaktiver Sauerstoffspezies aufhebt, wodurch eine plausible Erklärung für die renoprotektive Wirkung von NAC gegeben wird. Angesichts der klinischen Relevanz von AKI im Zusammenhang mit Herzoperationen, des Fehlens zuverlässiger Methoden zur Vermeidung dieser Komplikation und der geringen Anzahl prospektiver, randomisierter Studien, die sich mit diesem Problem befassen, hat diese Arbeit potenzielle praktische Relevanz.