Forebyggelse af akut nyreskade med N-acetylcystein hos patienter, der har gennemgået hjerteklapudskiftning

Akut nyreskade (AKI) er en alvorlig komplikation efter kardiovaskulær kirurgi. Farmakologiske indgreb for at forhindre postoperativ AKI har generelt været mislykkede. N-Acetylcystein (NAC) er et rensende middel af reaktive oxygenarter, der forhindrer nyreinsufficiens forårsaget af radiokontrastmidler, men dets evne til at forhindre AKI i kardiovaskulær kirurgi er fortsat kontroversiel. Manglende dosisstandardisering og administrationsvej bidrager til modstridende resultater i litteraturen. I et tidligere prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie 1 viste efterforskerne, at højdosis NAC reducerede forekomsten af ​​AKI hos patienter, der gennemgår en koronararterie-bypass-operation. I denne forskning sigter efterforskerne på at validere resultaterne af det ovennævnte arbejde i en større gruppe patienter, der gennemgår hjerteklapudskiftning, ved hjælp af samme protokol. Metoder: Dette vil være en unicentrisk, prospektiv, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Institutional Review Board har allerede godkendt undersøgelsesprotokollen, og alle deltagere vil underskrive et skriftligt informeret samtykke. Voksne patienter af begge køn, der er planlagt til at gennemgå elektiv hjerteklapudskiftning (aorta og/eller mitral) på Heart Institute, University of São Paulo Medical School, vil blive overvejet for inklusion. Eksklusionskriterier: patienter under 18 år, dialyse og deltagelse i andre undersøgelser, allergi over for NAC, aktiv infektion, akut hjertekirurgi og maligniteter. Et hundrede og fireoghalvtreds patienter vil blive tilfældigt allokeret (1:1 forhold) til at modtage enten NAC (Fluimucil, Zambon Laboratories, São Paulo, Brasilien) 150 mg/kg i 500 ml 0,9 % IV saltvand om 2 timer, startet 2 timer før operation, efterfulgt af NAC 50 mg/kg i 500 ml 0,9 % IV saltvand over 6 timer (NAC-gruppe) eller 0,9 % IV saltvand (kontrolgruppe) ved samme volumen. Denne dosis blev valgt, fordi den er den højeste dosis, der er godkendt til klinisk brug 2, og fordi den har vist sig at reducere det oxidative burst-respons på Cardiopulmonary Bypass (CPB). Tildelingen vil være baseret på tilfældige computergenererede tal. Patienter og efterforskere vil blive blindet over for behandlingsopgaver. Blodprøver vil blive udtaget 24 timer før operationen og op til 1 uge postoperativt. Serum neutrofil gelatinase associeret lipocalin (NGAL) og thiobarbitursyre reaktive stoffer vil blive bestemt med samme intervaller.2 Det primære resultat er forekomsten af ​​AKI, som defineret af KDIGO og Acute Kidney Injury Network klassifikation 3, trin 1, 2 eller 3, i de første 72 timer efter operationen. De sekundære udfald er død af enhver årsag, kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, slagtilfælde, hjertesvigt og livstruende arytmi), tid på intensivafdelingen, indlæggelsestidspunkt og behov for dialyse. Efterforskerne vil bestemme thiobarbitursyre-reaktive stoffer for at verificere, om ændringer i nyrefunktionen ville falde sammen med ændringer i oxidativt stress og NGAL som en yderligere markør for nyreskade. Patienterne vil blive fulgt op indtil dødsfald eller udskrivelse. Den genbeskyttende effekt af NAC tilskrives dets evne til at dæmpe det oxidative stressudbrud forbundet med hjertekirurgi og Cardiopulmonary BYPASS (CPB). Den nuværende undersøgelse foregiver ikke kun at adressere dette problem, men også at give bevis for, at NAC ophæver stigningen i cirkulerende reaktive oxygenarter, hvilket giver en plausibel forklaring på den genbeskyttende effekt af NAC. I betragtning af den kliniske relevans af AKI forbundet med hjertekirurgi, mangel på pålidelige metoder til at forhindre denne komplikation og det reducerede antal prospektive, randomiserede undersøgelser, der adresserer problemet, har dette arbejde potentiel praktisk relevans.