Профилактика острого повреждения почек N-ацетилцистеином у пациентов, перенесших замену сердечного клапана

Острая почечная недостаточность (ОПП) является серьезным осложнением после сердечно-сосудистых операций. Фармакологические вмешательства для предотвращения послеоперационного ОПП, как правило, не увенчались успехом. N-ацетилцистеин (NAC) является поглотителем активных форм кислорода, который предотвращает дисфункцию почек, вызванную рентгеноконтрастными агентами, но его способность предотвращать ОПП в сердечно-сосудистой хирургии остается спорной. Отсутствие стандартизации дозы и пути введения приводит к противоречивым результатам в литературе. В более раннем проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 1 исследователи показали, что высокие дозы NAC снижают частоту ОПП у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования. В этом исследовании исследователи стремятся проверить результаты вышеупомянутой работы на большей группе пациентов, перенесших замену сердечного клапана, с использованием того же протокола. Методы. Это будет одноцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Институциональный наблюдательный совет уже утвердил протокол исследования, и все участники подпишут письменное информированное согласие. Взрослые пациенты обоего пола, которым планируется плановая замена сердечного клапана (аортального и/или митрального) в Институте сердца Медицинской школы Университета Сан-Паулу, будут рассматриваться для включения. Критерии исключения: пациенты моложе 18 лет, диализ и участие в других исследованиях, аллергия на NAC, активная инфекция, неотложная кардиохирургия и злокачественные новообразования. Сто пятьдесят четыре пациента будут случайным образом распределены (соотношение 1:1) для получения NAC (флуимуцил, Zambon Laboratories, Сан-Паулу, Бразилия) 150 мг/кг в 500 мл 0,9% солевого раствора внутривенно через 2 часа, начало через 2 часа. перед операцией с последующим введением NAC 50 мг/кг в 500 мл 0,9% физиологического раствора внутривенно в течение 6 часов (группа NAC) или 0,9% физиологического раствора внутривенно (контрольная группа) в том же объеме. Эта доза была выбрана потому, что это самая высокая доза, разрешенная для клинического применения 2 , и поскольку было показано, что она снижает реакцию окислительного взрыва на искусственное кровообращение (ИК). Распределение будет основано на случайных числах, сгенерированных компьютером. Пациенты и исследователи не будут осведомлены о назначении лечения. Образцы крови будут собираться за 24 часа до операции и до 1 недели после операции. Липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, в сыворотке крови будут определяться с теми же интервалами.2 Первичным результатом является частота ОПП, согласно классификации KDIGO и сети острых повреждений почек 3, стадии 1, 2 или 3, в первые 72 часа после операции. Вторичными исходами являются смерть по любой причине, сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность и опасная для жизни аритмия), время пребывания в отделении интенсивной терапии, время госпитализации и потребность в диализе. Исследователи определят вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, чтобы проверить, будут ли изменения почечной функции совпадать с изменениями окислительного стресса и NGAL в качестве дополнительного маркера почечного повреждения. Пациенты будут находиться под наблюдением до момента смерти или выписки из больницы. Ренопротекторный эффект NAC объясняется его способностью ослаблять всплеск окислительного стресса, связанный с кардиохирургией и сердечно-легочным шунтированием (ИК). Настоящее исследование претендует не только на решение этой проблемы, но также предлагает доказательства того, что NAC устраняет увеличение циркулирующих активных форм кислорода, что дает правдоподобное объяснение ренопротекторного эффекта NAC. Учитывая клиническую значимость ОПП, связанного с кардиохирургией, отсутствие надежных методов предотвращения этого осложнения и ограниченное количество проспективных рандомизированных исследований, посвященных этой проблеме, эта работа имеет потенциальную практическую значимость.