CHT105用于治疗难治性狼疮性肾炎

纳入标准：

1. 年龄18-65岁（含），不限性别；
2. 符合1997年美国风湿病学会（ACR）推荐的11项SLE分类标准中至少4项；或满足2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/ACR的SLE分类标准；
3. 根据2018年国际肾脏病学会（ISN）/肾脏病理学会（RPS）分类，诊断为活动性、经活检证实的狼疮性肾炎（LN）III级或IV级，可伴或不伴V级；肾脏活检必须在筛选前一年内或筛选期间进行；
4. 尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.0 g/g，或24小时尿蛋白≥1.0 g，可伴或不伴活动性尿沉渣（红细胞管型）；
5. 中重度疾病活动度，表现为系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分≥6；
6. 至少有一个英国狼疮评估组（BILAG-2004）A级（重度）器官领域评分，或两个B级（中度）器官领域评分，或两者组合；
7. 流式细胞术证实外周血B细胞CD19和CD70阳性表达；
8. 难治性疾病定义为：常规治疗≥6个月后无效，或先前缓解后疾病活动复发。 常规治疗包括糖皮质激素±抗疟药，联合或序贯使用以下一种或多种免疫抑制剂：硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、沙利度胺、雷公藤多苷、他克莫司、环孢素A、西罗莫司、伏环孢素、JAK抑制剂（包括靶向JAK1/2/3和TYK2的药物），以及生物制剂如（但不限于）抗CD20单克隆抗体、贝利尤单抗和泰它西普；
9. 有生育能力的女性参与者和伴侣有生育能力的男性参与者，必须在整个研究治疗期间及之后至少六个月内使用医学认可的避孕方法或禁欲；有生育能力的女性参与者必须在入组前七天内血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）检测阴性，且不得处于哺乳期；
10. 自愿参加本临床研究，提供书面知情同意，依从性良好，并同意遵守随访要求。

排除标准：

1. 有严重药物过敏史或过敏体质者；
2. 基线前一个月内存在或疑似未控制的真菌、细菌、病毒或其他感染，需住院或静脉治疗；
3. 筛选前六个月内发生以下任何心血管或脑血管事件：需住院的不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗（诊断性冠状动脉造影允许）、中重度充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级）、需住院的心房或心室心律失常（如心房颤动、室性心动过速）、起搏器或除颤器植入、脑血管意外（如中风），或试验期间计划进行冠状动脉旁路手术或血管重建；
4. 先天性免疫球蛋白缺乏症参与者；
5. 过去五年内有恶性肿瘤史（基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或甲状腺癌除外，所有这些必须已彻底治愈至少一年）；
6. 终末期肾衰竭参与者；
7. 筛选时存在活动性结核病风险，无论是否已完成充分治疗——包括筛选时研究者判断的活动性结核病体征或症状（如发热、咳嗽、盗汗、体重减轻）；或筛选时或筛选前六个月内任何时间进行的胸部影像学检查（如胸片或胸部CT）显示活动性肺结核证据；
8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且外周血HBV DNA水平超过定量上限的参与者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体和外周血HCV RNA阳性的参与者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的参与者；或梅毒检测阳性的参与者；

9. 筛选时，器官功能必须符合以下标准：

   a) 骨髓功能：i. 绝对中性粒细胞计数 < 0.8 × 10⁹/L（评估前两周内，未使用集落刺激因子，SLE所致除外）；ii. 血红蛋白 < 60 g/L（SLE所致除外）；b) 肝功能：ALT > 3 × ULN；AST > 3 × ULN；总胆红素（TBIL） > 1.5 × ULN；c) 肾功能：肌酐清除率（CrCl） < 30 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算，SLE所致除外）；d) 凝血功能：国际标准化比值（INR） > 1.5 × ULN或凝血酶原时间（PT） > 1.5 × ULN；

10. 存在精神疾病或严重认知障碍（神经精神性SLE除外）；
11. 入组前一个月内参加过其他临床试验；
12. 孕妇或计划怀孕的女性；
13. 研究者认为因任何其他原因不适合参加本研究的参与者。